對掌輔助劑衍生物之非鏡像alpha-胺基化反應

Abstract

中文摘要 α-胺基酸與其衍生物在自然界中扮演許多重要的角色，如：蛋白質組成分子、酵素成分分子、抗生素藥物分子或其他的生化物質等等，又因其羧酸基α-位置立體化學中心的不同，每種可能的α-胺基酸都有兩種立體異構物；合成高光學純度的α-胺基酸及其衍生物，一直以來都是科學家們關心的問題。 本論文利用由本實驗室開發成功的對掌輔助劑N-phenyl camphorpyrazolidinone （177）控制反應立體選擇性，以對掌N -醯胺衍生物184為起始物進行非鏡像α-胺基化反應，在-78 oC、無水的條件下藉由KHMDS（potassium hexamethyldisilazide）產生烯醇陰離子（enolate），接著加入胺基來源分子：DBAD（ditertbutyl azodicarboxylate），可得到聯胺類（hydrazine）產物185，經由X-光單晶繞射結構分析確認得到S-型的產物，此外；若使用不同金屬鹽類的有機鹼，則分別得到立體選擇性反轉的主產物(S)-185與(R)-185，得到產率（90 %）與立體選擇性（90 % de）的結果。 此外，在研究中發現，若讓上述反應的反應溫度由-78 oC回到0 oC，則可以得到N -醯亞胺衍生物187a，此亞胺基化產物經過不對稱還原反應，可得到不對稱α-胺基酸衍生物(R)-189a，在-50 oC反應溫度下得到70 % de與83 %產率。