學位論文
Permanent URI for this collectionhttp://rportal.lib.ntnu.edu.tw/handle/20.500.12235/73899
Browse
1 results
Search Results
Item 有機不對稱連鎖反應應用於動力學分割及去對稱反應(2016) 陳彥銘; Chen, Yan-Ming本論文在探討有機不對稱連鎖反應應用於動力學分割及去對稱反應，本論文包含四個研究主題：第一部分探討有機不對稱催化應用於去對稱化 Michael 加成反應，藉由樟腦架構之L-脯胺酸衍生之有機催化劑 194 和金雞納霜辛可尼衍生之一級胺催化劑 186，使用環己酮衍生物 36 與1,1-雙(苯基磺酰基)乙烯 112 反應，進行去對稱化 Michael 加成反應。此研究利用烯胺分子的催化模式，使用有機催化劑 186 和 194 合成去對稱化產物 196 以及鏡像異構物 ent-196。利用金雞納霜辛可尼衍生之催化劑 186，得到產物的鏡像異構物 ent-196，具有高的選擇性 (產率高達 96%，93%的鏡像選擇性)。 第二部分探討有機去對稱化酸酐起始物，使用起始物環酸酐 212 和硝基苯烯丙醇 213，進行去對稱化反應。利用去對稱化反應，合成高產率以及高鏡像選擇性之半酸半酯產物 214-225 (高達90%之產率以及 99% ee的鏡像選擇性)，由於半酸半酯產物分子之架構，常見於天然物以及藥物分子之中間體，有效建立立體選擇性於合成化學極為重要，另一方面，微調反應條件，發現利用辛可尼一級胺基催化劑 186，可得到鏡像異構物 ent-214-225。 第三部分進行有機不對稱催化連鎖反應，使用醛類化合物 103、2-(苯甲基)-銦烷-1,3-二酮 233，以及偶氮化合物 99，利用α,α-L-雙苯環脯胺醇矽醚 72 (10 mol%) 為催化劑，進行連鎖反應。所得到的環酮螺形架構衍生之產物分子 237a-l 具有高產率 (55-78%) 以及高鏡像選擇性 (51-93% ee )。 第四部分為分離出 Michael 加成產物之二氫惡嗪氧化物中間體 252 (Dihydrooxazine N-oxide)，利用外消旋硝基烯丙胺 248、醛類化合物 103 為起始物，進行有機催化動力學分割連鎖反應，多官能基的硝基烯丙胺 248 進行反應。醛類化合物 103 與 (S)-硝基烯丙胺 248 (活性較好)，以及α,α-L-雙苯環脯胺醇矽醚催化劑 72，進行動力學分割 Michael 加成反應，形成高選擇性產物之二氫惡嗪氧化物中間體 252 (高達50%的產率、非鏡像選擇性20:1以及98% ee的鏡像選擇性)，並且回收高光學純度 (S)-硝基烯丙胺 248 (活性較小)。此外，利用中間體 252 進行水解反應，得到高產率以及高的選擇性的四氫吡啶 250 (高達50%的產率、非鏡像選擇性20:1以及98% ee的鏡像選擇性)。接著，由NMR的研究以及理論計算，瞭解反應機構之進行，包括酸添加劑所扮演的角色以及質子化中間體 252 的位置。提出合理的反應機構於 [4 + 2] Michael 環化加成反應、質子化/開環，以及最後的水解和脫水的過程。