貳、壹、設計與合成經由金屬催化反應製備6-位取代基的尿嘧啶核苷 貳、Orotidine 5'-Monophosphate Decarboxylase 的機制研究 叁、Ruspolinone的合成研究

Abstract

摘要 本論文研究主題共分為三部分。 第一部分主要針對 orotidine 5’-monophosphate decarboxylase (ODCase) 設計6-aryluridine 及 6-alkyluridine 衍生物，希望尋找對 ODCase 具有活性的化合物， 並做為可能的 ODCase 抑制劑及抗癌試劑。 第一章期望利用碳-碳鍵偶合的方式，得到六位芳香環取代的產物。醣上具有保 護基的 5-及 6-halouridine 衍生物，以 Pd(OAc)2 做為催化劑，與有機硼酸化合物進行 Suzuki-Miyaura 交叉偶合反應，再去除保護基可以得到一系列 5-及6-aryluridine 衍生物。 第二章，我們發現合成 6-alkyluridine 衍生物的新路徑。醣上具有保護基的 6-cyanouridine 為起始物，藉由路易士酸 ZnCl2 與烷基格林納試劑進行親核性取代反應，再去除保護基後，得到一系列 6-alkyluridine 衍生物。 第二部分根據 ODCase 催化受質 orotidine 5’-monophosphate (OMP) 的脫羧基反應，設計一系列與 1,3-dimethyluracil-6-carboxylate 衍生物及類似物做為化學模型分子，探討在質子性溶劑及非質子性溶劑與各式反應條件，探討碳-碳鍵斷鍵反應，並由觀察到模型分子的結果推測兩種可能的酵素生化機制。 第三部分則是使用脯胺酸形成的亞胺離子，與親核試劑進行加成反應合成出 pyrrolidine α-位具有取代的產物，並探討其反應機制，及對天然物 Ruspolinone 與N-Methylruspolinone 進行全合成研究。