學位論文

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Browsing 學位論文 by Author "Chang, Kai-Hsun"

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    細胞自噬及粒線體在爵床素A誘導人類膀胱癌細胞之細胞毒性的角色
    (2018) 張凱勛; Chang, Kai-Hsun
    膀胱癌在台灣癌症死因排名第十四位，全球癌症死因排名第九位。目前美國食品藥品監督管理局（US FDA）認可的膀胱癌第一線臨床用藥cisplatin及gemcitabine合併使用，對人體具有副作用及高復發的問題，因此需要尋找新藥物。爵床素A（JA）由傳統中草藥爵床全草萃取的純化物，本實驗室先前已發現，JA對人類正常周邊血單細胞毒性非常低，但對許多人類癌細胞株具毒殺能力、影響粒線體膜電位改變、引起細胞凋亡、誘導細胞自噬，JA也可以抑制腫瘤生長。因此，本研究將探討JA對於膀胱癌細胞T24及TSGH8301是否具毒殺能力、影響粒線體膜電位改變、誘導細胞自噬，及誘發選擇性粒線體細胞自噬（mitophagy），並結合臨床用藥，觀察是否能提高臨床用藥敏感性。以SRB assay檢測毒殺能力，發現毒殺能力與劑量呈正相關。利用acridine orange（AO）染劑及西方墨點法檢測，發現可以誘導細胞自噬的產生。利用染劑rhodamine123染劑檢測粒線體膜電位，發現可以誘導T24粒線體膜電位改變，JA並可誘發PINK1-Parkin及Bnip3，產生mitophagy。經NAO及MitoTracker deep red染劑及西方墨點法發現，T24的粒線體會有生合成及膨脹的現象。JA與cisplatin及gemcitabine合併使用，在T24細胞呈現加成效果。整體而言，本研究結果顯示，JA可誘發膀胱癌細胞T24產生毒殺及提升藥物敏感性，可能與JA誘導細胞自噬及mitophagy現象有關。