生命科學專業學院—生命科學系
Permanent URI for this communityhttp://rportal.lib.ntnu.edu.tw/handle/20.500.12235/58
本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。
因應少子化的衝擊,本系調整相關員額及教學資源之分配,在課程設計及學習活動上,特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練,使學生可依個人志趣作學習規劃,畢業後有更寬廣的出路。
本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主,並兼顧師資培育,故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。
News
Browse
2 results
Search Results
Item 評估SAHA及L-BMX對SCA17小鼠之治療潛力(2012) 許振銘; Chen-Ming Hsu脊隨小腦萎縮症第十七型(SCA17)是一種晚發型的神經退化性疾病,造成疾病的原因是因為人類第六對染色體上面TATA-box binding protein (TBP) 這個基因有不正常CAG/CAA三核甘酸擴增的現象,進而導致轉譯出對於細胞有毒的polyQ蛋白,而使得中樞神經性統的細胞死亡。SCA17臨床上的病症類似於漢丁頓是舞蹈症(HD),病人會有運動失調、肌張力不足、認知障礙、精神疾病、失智症及舞蹈症等等。 目前有一些治療的方針是針對基因的調控做標的,像是核染色質的乙烯化,就廣泛的被應用在癌症的研究上。在先前的研究中,不管是在動物體或是細胞研究中,組蛋白去乙烯酶的抑制物(HDACi)被發現具有神經保護的功效,因此我們想研究這個治療方式是否也是有利於SCA17的治療,我們選用了兩支抑制物,SHAH是臨床上已經在使用的藥物,以及另一支新穎的HDAC抑制物L-BMX。 在我們的結果中顯示,長期投予這兩支HDAC抑制物,對於SCA17皆有輕微的治療成效,在病理組織切片的分析中,我們發現投予藥物後,小鼠腦部發炎的情況有顯著的改善,而小鼠運動行為分析上,在比較和緩的分析實驗中,我們可以看到小鼠的步伐以及平衡木上的平衡測試,也都有輕微改善的結果。因此,這兩支藥物確實對於SCA17小鼠的治療有輕微的成效。 此外,我們也另外做了SACA17小鼠早期的病理分析以及小腦中各種細胞的超微結構觀察,發現Purkinje cell細胞除了細胞核有不規則萎縮的情況外,在軸突的部分也有明顯的結構鬆脫,可能會進而導致訊號傳遞的失常及細胞死亡;另外我們也發現早期小鼠腦部發炎的狀況,也可能引起神經細胞的壓力而導致其死亡。Item 以基因轉殖小鼠模式評估SCA17之神經治療藥物(2015) 王建民; Wang, Chien-Ming第十七型小腦脊隨萎縮症 (SCA17)是一種體染色體顯性遺傳的神經退化性疾病,患者通常會有共濟失調、肌張力不全、震顫麻痺、癡呆或癲癇等症狀。此疾病的發生主要是由於TATA box 結合蛋白(TBP)基因上CAG/CAA 三核苷酸過度擴增所致,此過度擴增會轉譯出多麩醯胺酸(polyglutamine)使TBP形成難溶性的不正常蛋白堆積在細胞中,進而造成細胞毒性,而這些不正常的蛋白也會造成TBP失去其正常功能,最終導致神經退化及死亡。為了研究此疾病,我們實驗室建立了SCA17基因轉殖小鼠,希望透過此動物模式來評估對SCA17有潛力的治療方式。組織切片培養是一種半活體系統,有別於一般的細胞培養,其可有效的模擬一個器官或組織中不同細胞之間交互作用的情形。我們透過SCA17基因轉殖小鼠的小腦組織切片培養來篩選對於SCA17有治療潛力的藥物。在篩選了二十一種藥物之後,我們發現四個藥物可以降低切片培養中Purkinje cell內不正常TBP之聚集,其中包括兩種植物萃取物NTNU312及NTNU319、一種組蛋白去乙醯化酶抑制劑(HDACi) splitomicin和由師大化學系姚清發老師合成的化合物NC004-6,這四種藥物均各具特色。近年來越來越多植物萃取物都被證實具有神經保護的功能;再者SCA17因TBP之突變導致細胞內轉錄功能異常,HDACi可藉由抑制組蛋白去乙醯化酶的活性調節組蛋白乙醯化的程度進而增加DNA的轉錄效率;而NC004-6是以黃酮的結構為基礎修飾而成的化合物,黃酮已經被證實具有抗氧化、抗發炎等功效,而氧化壓力與發炎亦正是不正常蛋白堆積所造成之致病機制之一。在初步的小量動物行為實驗中我們發現NC004-6、NTNU312及NTNU319皆能稍微改善SCA17小鼠的運動協調能力,此外,在病理分析上我們也看到給予NC004-6的組別,其小鼠的小腦重量有明顯的增加,表示NC004-6可能具有保護小腦避免萎縮的功效;我們也發現在給予NTNU319的組別其pRSK的表現量有明顯的增加,pRSK是ERK訊息傳遞的下游,能夠促進細胞存活。因此我們選擇了NC004-6、NTNU312及NTNU319這三支藥物進入大量動物實驗。我們發現給予了NC004-6的組別,在滾輪實驗及步態分析中皆能有效的改善運動行為能力及步態協調性,而給予了NTNU312及NTNU319的組別也能有效的改善SCA17小鼠在步態分析中的行為缺失。因此我們認為這三支藥物可能是具有潛力的治療藥物。