生命科學專業學院—生命科學系
Permanent URI for this communityhttp://rportal.lib.ntnu.edu.tw/handle/20.500.12235/58
本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。
因應少子化的衝擊，本系調整相關員額及教學資源之分配，在課程設計及學習活動上，特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練，使學生可依個人志趣作學習規劃，畢業後有更寬廣的出路。
本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主，並兼顧師資培育，故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。
News
Browse
3 results
Search Results
Item granulocyte colony-stimulating factor 在脊髓小腦運動失調症第十七型動物模式之療效評估(2011) 張雅津; Ya-Chin ChangSCA17為一種體染色體顯性遺傳之神經退化性疾病。目前已知SCA17致病原因與TBP基因之三核苷CAA/CAG重複序列擴增有關，正常族群之重複次數為25到42個，患病者則擴增為47到55個，一般推測三核苷重複不正常擴增所轉譯出之多麩醯胺可能影響到蛋白質結構的正確摺疊，使得蛋白質無法發揮其正常功能，最後導致細胞死亡。為了探討TBP蛋白Ｎ端多麩醯胺擴增與神經退化的關係，本研究室先前已利用基因轉殖小鼠技術，將含有109個CAA/CAG重複之人類TBP基因利用小腦Purkinje細胞專一性表現之Pcp2/L7啟動子建立SCA17之疾病動物模式，外觀及行為分析實驗發現，hTBP109Q小鼠有出現運動失調之症狀。本論文即進一步對小鼠腦部進行免疫組織化學染色分析，結果顯示基因轉殖小鼠小腦中的Purkinje cells 有明顯丟失之現象。進一步進行微陣列資料分析及西方墨點法確認後發現小腦中calbindin、inositol 1,4,5-triphosphate receptor 1 (Itpr1)及Cacna1g 表現量明顯降低，此結果指出hTBP 109Q在小鼠腦中可能造成鈣離子恆定上的失調，進一步造成細胞毒性增加、行為上的共濟失調及腦部的損傷；另外GFAP及Iba1表現量明顯增加，表示SCA17的小鼠腦部發生神經膠質細胞纖維化及神經發炎反應。我們進一步利用此SCA17小鼠作為藥物測試平台, 希望能提供更多SCA17致病分子機制及篩選具有治療性潛能藥物。本研究所選擇的藥物為granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)，我們發現，在SCA17小鼠發生症狀後施予G-CSF可以活化p-ERK存活相關的調控路徑，提供神經保護的作用。我們進一步針對發生症狀前的小鼠給予G-CSF，發現熱休克蛋白70表現量增加，病理上亦有所改善，可能藉由提升熱休克蛋白70的表現而達到神經保護的作用；另外，症狀前給藥也發現LC3-II/Actin的比值增加，表示細胞內自體吞噬作用活性提高，此現象增加SCA17蛋白的清除。我們的結論是不論於症狀前期或後期給予G-CSF 藥物皆有神經保護的效果，因此G-CSF對SCA17可能是一個具有潛力的藥物。Item 評估薑黃素對第十七型脊髓小腦萎縮症小鼠及組織切片培養之作用(2010) 陳偉毅; Wei-i Chen脊髓小腦萎縮症第十七型（SCA17）是一種由於多麩胺醯胺擴增片段出現在TATA 結合蛋白（TBP）上所造成的神經退化性疾病。多麩胺醯胺擴增片段造成的錯誤折疊累積在細胞核內對神經功能造成傷害，進而導致小腦萎縮、浦金氏細胞(Purkinje cells)丟失以致引起嚴重的臨床症狀如運動失調、痴呆症及癲癇等。薑黃素（diferuloylmethane）是一種已被證實能夠清除氧化壓力與降低發炎反應的傳統藥物，過去的研究中也證明薑黃素具有治療神經退化性疾病的潛力，因此我們在本研究中以餵食SCA17轉殖小鼠含有薑黃素的飼料來研究薑黃素對SCA17是否具有治療潛力。我們的結果顯示薑黃素能夠改善SCA17小鼠的神經行為缺陷，例如平衡能力以及肢體協調能力。病理檢驗也顯示薑黃素能夠改善SCA17小鼠小腦重量減輕情形、浦金氏細胞縮小並且有降低細胞凋亡的趨勢。此外，SCA17小鼠小腦的發炎反應及神經膠質增生現象也在餵食薑黃素後降低。為了更快速的檢測可能的SCA17治療藥物，我們使用七天大的小鼠建立了小腦組織切片培養的系統，在培養的小腦組織切片染色中我們可以觀察到突變的TBP堆積並在浦金式細胞周圍觀察到泛素（Ubiquitin）聚集。經由薑黃素處理五天後，觀察到浦金氏細胞存活率的提昇以及泛素聚集量降低的現象，顯示薑黃素處理對SCA17小鼠具有神經保護能力的治療潛力。Item Valproic Acid 對脊髓小腦萎縮症第十七型基因轉殖小鼠影響之評估(2010) 林峻緯; Chun-Wei Lin小腦萎縮症第十七型 (Spinocerebellar ataxia type 17, SCA17) 是一種漸進式的體染色體顯性神經退化性遺傳疾病，由轉錄因子TBP (TATA-box Binding Protein) 基因上的CAG三核苷擴增所引起。在臨床上，SCA17的病人會表現出運動失調、張力障礙、震顫性麻痺、癡呆、局部痙攣等症狀。此外，在SCA17的病人及我們所使用的SCA17基因轉殖小鼠上，小腦皮層中負責統和感覺及運動訊息的Purkinje cell，均有死亡、缺損的現象。當Purkinje cell發生死亡，小腦的功能便會受到影響。Valproic acid (VPA) 是一種短鏈脂肪酸類的組蛋白去乙醯酶抑制劑 (histone deacetylase inhibitor, HDACi)，可以透過抑制GABA轉氨酶(GABA transaminase) 的活性，提升腦內GABA的濃度。透過疾病小鼠模式，VPA已經被證實對於許多神經退化性疾病有治療的效果，例如肌萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 及脊髓性肌肉萎縮症 (spinal muscular atrophy, SMA)。而透過細胞模式的研究，VPA被證實可以減低多麩醯胺酸 (polyglutamine, polyQ) 對神經細胞所造成的毒性。本研究利用運動失調症狀及Purkinje cell缺損現象已被確認的SCA17基因轉殖小鼠，自四週齡起，透過日常飲水給予0.26% w/v 濃度的VPA；透過Rotarod測試，投藥後的SCA17小鼠在運動協調能力上有顯著的進步；而透過免疫化學染色及免疫螢光染色技術，我們也發現投藥後SCA17小鼠的Purkinje cell有較高的存活率及較正常的形態。綜合以上結果，我們認為VPA是一具有治療SCA17的潛力藥物。