生命科學專業學院—生命科學系
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本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。
因應少子化的衝擊，本系調整相關員額及教學資源之分配，在課程設計及學習活動上，特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練，使學生可依個人志趣作學習規劃，畢業後有更寬廣的出路。
本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主，並兼顧師資培育，故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。
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Item 第十七型脊髓小腦共濟失調症致病機轉：伴隨蛋白的保護功能與TATA結合蛋白CAG三核苷重複擴增造成不正常蛋白質摺疊之研究(2009) 李麗卿; Li-Ching Lee摘要 遺傳性第十七型脊髓小腦萎縮症(SCA17)與染色體6q27位置的TATA binding protein (TBP)基因的CAG三核苷重複擴增相關。TBP廣泛表現在中樞神經系統及周邊組織。臨床上SCA17病患症狀很廣泛，致病機轉亦未完全清楚。為探討SCA17疾病致病機轉，我們建立短暫大量表現及穩定誘導正常TBP-Q36及多麩醯胺擴增TBP-Q61的人類胚胎腎293細胞，並利用差異性螢光標記二維電泳、質譜、免疫轉漬等方法，分析蛋白質的表現。以doxycycline誘導表現後，擴增的TBP-Q61形成聚集，且活化的caspase-3皆顯著增加。蛋白質體分析顯示23個蛋白質的差異表現在1.35倍以上。進一步以二維電泳及西方免疫轉漬確認HSPA5、HSPA8、PARK7的差異表現。淋巴細胞的蛋白質分析顯示，與正常人的淋巴細胞相較，帶有多麩醯胺擴增TBP的病患淋巴細胞，其HSPA5、HSPA8、HSPB1的表現顯著下降。進一步利用lenti病毒轉染，檢視geldanamycin對HSPA5表現及SCA17性狀的調節。在多麩醯胺擴增TBP等位基因的檢測方面，分析了臺灣地區帕金森氏症、阿茲海默氏症、非典型帕金森氏症候群患者的TBP基因CAG 三核苷酸重複，共發現6個擴增的等位基因(44 ~ 46Q)。此類非典型小腦萎縮症病患的報導，有助於疾病性質的瞭解。綜合上述，實驗結果顯示利用蛋白質體分析來找出和SCA17疾病致病機轉相關的差異表現蛋白，有助於致病機轉的瞭解，並可能依據來發展治療策略。Item 甲基轉移酵素在肺癌病人變異的臨床研究及分子機制以及其作為新穎標靶抗癌藥物之探討(2007) 林若凱; Ruo-Kai Lin抑癌基因的啟動子位置上若被過度甲基化，導致該基因的不表達，往往造成腫瘤的生成。負責將啟動子甲基化的酵素是甲基轉移酵素(DNA 5’-cytosine-methyltransferase, DNMT)，包括有DNMT1、DNMT3a及DNMT3b；但其在肺癌病人或細胞模式中並未有完整之變異分子機制與臨床研究，且其在癌症病人及細胞常發生不正常活化的改變，故引發出在癌症的治療中將 DNMT 作為癌症治療標靶的想法。本研究在所檢測的100位非小細胞肺癌病人發現，其DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA及protein在腫瘤組織比正常肺組織有顯著過度表達的情形，P值分別有0.002、0.034 及0.027；特別是在鱗狀上皮細胞癌 (squamous carcinoma, SQ) 的病人統計發現DNMT1的蛋白有過度表達的情形，P值達0.04。當這些病人同時過度表達DNMT1及DNMT3b時，則顯示與p16INK4a、RARβ及FHIT 抑癌基因啟動子過度甲基化有關，P值達0.006。在病人的腫瘤組織採組織染色質免疫沉澱分析 (tissue chromatin immunoprecipitation) 的確發現DNMT1及DNMT3b蛋白是結合在過度甲基化的p16INK4a、RARβ及FHIT 基因啟動子上。 為了檢查DNMTs過度表達的原因，於是在肺癌細胞株H1299（不含p53基因）送入DNMTs的一個可能的負調控蛋白Wild-type p53，來了解p53對DNMTs啟動子的影響。本研究採用營火蟲冷光啟動子活性分析，發現Wild-type p53可抑制DNMT1、DNMT3a及DNMT3b的啟動子活性，且在H1299肺癌細胞株長期表達Wild-type p53時，發現內生性的DNMTs之mRNA與蛋白表現量有下降的情形。而突變的p53蛋白則有增加其啟動子活性的趨勢。在病人組織樣本裡發現，這些有過度表達DNMT1的病人的確有p53 基因突變的情形，P值達0.016。這些病人同時以免疫組織染色來偵測DNMT1另一個可能的負調控蛋白RB，發現有過度表達DNMT1的病人同時伴隨著RB蛋白表達過低，P值達0.014。本研究進一步在正常的肺組織中利用組織染色質免疫沉澱分析，檢測到Wild-type p53及RB蛋白可以結合在DNMT1、DNMT3a及DNMT3b的啟動子上。DNMTs除了受轉錄的調控之外，此研究更發現DNMT1的過度表達的病人與吸煙有顯著的相關，P值達0.037。在正常肺細胞IMR-90及肺癌細胞H1299測試下發現，DNMT1、3a及3b的蛋白質表現量可受香煙致癌物4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK)的誘導而使其上升；此外，利用組織染色質免疫沉澱分析，發現在NNK處理細胞之後相較於控制組，檢測到DNMT1及DNMT3b蛋白結合在p16INK4a、RARβ及FHIT的啟動子上的程度顯著增加，該啟動子也的確被檢測是呈現過度甲基化。因此我們推測肺癌病人DNMTs的過度表達的原因可分為兩類：一是分子層次中的p53及RB變異有關，因其失去了負調控DNMT轉錄的能力；另一則是與吸煙有關，因香菸致癌物會誘導DNMTs的蛋白質表現量上升。而過度表達的DNMTs則使抑癌基因過度甲基化，最後導致肺癌的發生。 由於癌細胞基因體普遍出現CpG島群的甲基化異常而使抑癌基因失去活性的現象，因此抑制形成CpG島群的甲基化的藥物正可以作為恢復抑癌基因的表現及活化癌細胞中抑制癌症的重要路徑的新穎標靶藥物。而Mithramycin A (簡稱MMA)是一個會與富含GC及CG 序列的DNA 結合之藥物，因此本研究檢測癌細胞在經過MMA的處理之後，是否會抑制CpG島群甲基化的情形。我們發現當以低劑量(10 nM)的MMA處理癌細胞14天後，會減少轉移抑癌基因SLIT2及TIMP3的CpG島群過度甲基化的情形，並進而使這個具有抑制癌細胞轉移的SLIT2及TIMP3重現基因表達。同時間藉由膜穿透 (transwell) 實驗我們也發現MMA可降低具有高轉移能力的癌細胞CL1-5的穿越及移動能力。為了暸解MMA的作用途徑，我們使用西方點漬法發現MMA會使DNMT1蛋白明顯下降，但是DNMT1的基因表現不受影響。使用分子模擬 (molecular modeling) 發現DNMT的催化位置可被MMA藥劑所鍵結。總結研究結果發現，MMA具有去DNA甲基化及抑制癌細胞轉移的潛力。而抑制的機轉可能藉由抑制DNMT酵素催化能力並降低癌細胞中DNMT1的蛋白表達量，進而導致抑制癌細胞轉移的基因啟動子去甲基化且重新恢復表達。 本研究為首篇在肺癌病人或細胞模式針對三種主要甲基轉移酵素DNMT1, DNMT3a, DNMT3b完整之變異分子機制與臨床研究，且在肺癌細胞以GC DNA結合之MMA驗證其抑制 DNMT 作為癌症治療標靶的想法。Item 傅氏鳳尾蕨複合群生物學之研究(2007) 黃曜謀; Yao-Moan Huang傅氏鳳尾蕨Pteris fauriei Hieron.為日本、中國、琉球群島、臺灣及越南地區一普遍常綠性蕨類，在臺灣已被證實存在兩個分類群︰P. fauriei var. fauriei和P. fauriei var. minor Hieron.。兩者可藉由孢子大小、孢子囊內孢子數、藏精器內精子數、藏精器大小、生殖行為、及幼孢子體葉子形態來加以區別。測量U. Faurie在1904年所採及並被Hieronymus在1914年所發表的P. fauriei var. fauriei和P. fauriei var. minor模式標本之孢子大小，證實兩者分別為三倍體和二倍體。透過存活植株孢子囊內孢子數及蠟葉標本孢子大小，顯示兩種細胞型在臺灣的分布及其棲地類型：二倍體植株廣泛分布在臺灣及其鄰近島嶼，但未出現在臺灣中部或馬祖地區，相對地，三倍體植株未在台灣南部或台灣中部西側外島被發現，通常三倍體比二倍體生長在較高海拔地區及較冷涼的生育地。此二變種之atpB-rbcL非轉譯區間的基因序列完全一致，兩者該區段基因尚未發生分化現象。根據ISSR分子資料顯示大多數遺傳變異存在於族群之間，少數存在於族群之內。儘管P. fauriei var. fauriei行絕對無配生殖，卻有相當高的遺傳變異，多次獨立起源被視為無配生殖三倍體P. fauriei var. fauriei遺傳變異的主要來源。本研究證實三倍體Pteris fauriei var. fauriei與二倍體P. fauriei var. minor已分化出不同的細微特徵，顯著的生殖隔離模式，及分布和棲地類型的偏好；然而，P. fauriei var. fauriei和var. minor 卻無法由基因 (ISSR) 的相似性來加以區隔。Item 血管加壓素微量注入最後區引起大鼠心肺功能降低及其可能的訊息傳導路徑(2007) 楊舒如; Shu-Ju Yang最後區位於延腦的背面，缺乏血腦障壁，且富含血管加壓素接受器。以血管加壓素興奮最後區的神經元，會降低運動所引發的升壓作用。將血管加壓素微量注射到延腦腹外側會抑制呼吸、也會調節心血管的功能。本論文研究的目的是評估將血管加壓素注入到最後區是否會抑制呼吸與血壓，並研究其作用的可能機制。實驗選用Wistar品系的雄鼠，以氨基甲酸乙酯(urethane)麻醉，進行股動、靜脈插管，分別用來測量血壓與注射藥物，之後進行氣管插管，並切斷兩側迷走神經，經麻痺後接上人工呼吸器。然後將動物固定於腦定位儀，分離膈神經並記錄其活性，動物在維持高氧、正常二氧化碳濃度情況下進行實驗，少數實驗則是在高氧與提高二氧化碳濃度的情況下進行。微量注射三種不同劑量的血管加壓素，分別是1.5×10-5, 3.0×10-5 和 4.5×10-5 IU等劑量。本論文共完成四個實驗，觀察血管加壓素是否經由V1A接受器來抑制呼吸和血壓，並進一步研究這種抑制作用是否經由一連串細胞內的訊號傳遞作用，促使鉀離子孔道關閉，引起神經元去極化而使電壓閘門鈣離子孔道打開所引起。第一個實驗結果是將血管加壓素注入最後區，發現會抑制呼吸(包括膈神經高度降低與呼氣時間延長)與降低血壓，這種抑制作用呈現劑量反應，且是經由V1A接受器來達成；第二個實驗結果顯示血管加壓素注入最後區對呼吸與血壓的抑制作用，會被兩側孤獨徑核預處理利多卡因(lidocaine)或氯化鈷所阻斷，暗示抑制作用可能是藉由最後區投射到孤獨徑核的神經徑路來完成，不僅如此，注射血管加壓素所引起的抑制作用還會因二氧化碳濃度增加而減弱；這些結果顯示血管加壓素作用於最後區V1A接受器，主要是經由孤獨徑核進而抑制呼吸與血壓。 第三個實驗是要研究血管加壓素引起降壓作用的機制，也就是找出神經元內所發生的訊息傳導作用，在這個實驗，我先以V1A和磷脂酶C抑制劑 (PLC inhibitor)證明血管加壓素的作用是藉由V1A接受器和磷脂酶C，然後以微量注射技術，在相同的注射位置注入 BAPTA-AM (為一種胞內與胞外 Ca++螯合劑)或乙二醇-雙-(2-氨基乙基)四乙酸 (EGTA; 為一種胞外 Ca++螯合劑)，證明血管加壓素的降壓作用是因為Ca++從胞外進入胞內，使胞內Ca++增加所引起，在這個實驗還進一步利用各種不同的Ca++孔道阻斷劑，證明是Ca++經由 L- 型與P-/Q-型的Ca++孔道進入細胞，從另一組動物所得結果顯示，血管加壓素引起的降壓作用會被PKC預處裡所阻斷，但神經元外的鉀離子增多或以鉀離子孔道阻斷劑阻止鉀離子從細胞擴散出來，會模擬血管加壓素的降壓作用，這可能是神經元內的鉀離子增多、發生去極化所引起；第四個實驗是比較麩胺酸與血管加壓素作用於最後區產生降壓作用的機制是否相同，雖然麩胺酸的降壓作用也是使神經元內的Ca++增加，但是增加的機制卻不一樣，麩胺酸引起神經元內Ca++增加是動員細胞本身內部所儲存的Ca++，而不是從胞外進入，因此，與麩胺酸比較，血管加壓素引起Ca++進入神經元的作用是相當具有專一性的。這四個實驗所得結果充分說明血管加壓素的作用是，活化V1A接受器，經由細胞內的訊號傳遞作用，也就是經由PLC-DAG-PKC的路徑而關閉鉀離子孔道，促使神經去極化、電位升高，於是打開了L-型與P-/Q-型的Ca++電壓閘門孔道，讓Ca++進入神經細胞，而引起降壓作用。Item 台灣產月桃屬植物天然雜交及島田氏月桃複合群親緣地理之研究(2009) 劉淑娟; Shu-Chuan Liu台灣產月桃屬植物之系統分類處理歷來未能獲得一致認同的結果，推測頻繁的天然雜交及島田氏月桃複合群內特徵多變異是主要的難點，故本論文針對此二方向進行探討。 台灣月桃屬網狀雜交關係假說的提出根據形態特徵、花粉孕性偏低及地理分布等特性。本研究透過分子方法證實此假說；除了雜交個體及其親本種的鑑別，單向或雙向的雜交配對模式也獲得確認。共鑑別出9種來自不同物種配對組合的雜交，佔所有15種可能組合的60%。透過比較這些雜交配對特性之異同點，推論生態地理屏障(ecogeographic barriers)、傳粉者精確度(pollinator fidelity)以及雜交不親和(cross-incompatibility)是月桃屬植物關鍵的生殖屏障；依序在其生活史中發生作用以達到物種維持。然而，在不同配對物種間，每一生殖屏障的貢獻度有所差異。 島田氏月桃複合群為台灣特有，其分化的歷程深受台灣地質歷史之影響。本研究全島採樣226個體，結合兩段葉綠體非轉錄區序列進行分析，結果顯示中央山脈兩側的遺傳組成有顯著的差異；檢視形態特徵「小苞片有無」獲得與地理親緣相符的歸群結果，此複合群應區分為普萊氏月桃及島田氏月桃兩支系。普萊氏月桃不論在單型及核苷酸的變異度上均高於島田氏月桃，代表其較長的族群歷史以及較複雜的變動歷程。這一群植物的共同祖先約在更新世抵達台灣，中央山脈的阻隔與多次的冰河進退可能對這群亞熱帶森林性植物的種化、遷移及生存扮演關鍵的角色；台灣東南端山區及阿里山山脈分別被推論為普萊氏月桃及島田氏月桃的潛在避難所。 綜合以上結果，台灣產月桃屬之關係已得釐清，包含6個具有明確種別特徵的種類。由於不同配對種間生殖屏障的破壞，產生各式樣的雜交後代，造成野外族群形態及遺傳組成上的許多變異。Item 研探野蠶親緣性與抗菌蛋白質誘生及昆蟲媒介擬菌質之分子檢測(2009) 關媺媺; Mei-Mei Kuan本論文應用分子生物技術，以研探野生昆蟲之生物角色，針對以下議題進行討論: 首先，自臺灣北部採集野生四黑目天蠺(Eriogyna pyretorum)，經選殖該昆蟲40s核糖體蛋白質(RP L44及RP P40)與60s核糖體蛋白質(RP S23)之基因片段，進行其基因定序與詮釋，並與來自不同昆蟲與動物之對等基因片段進行比對，基於各種分子親緣演算法(Neighbor-Joint, Parsimony, and Maximum Likelihood method)，建構並分析其分子性親緣系統樹，發現以該些核糖體蛋白質基因片段所重築之分子性親緣系統樹，與形態學為基礎之分類原則呈現平行性；因此，推論此些核糖體蛋白質基因，具有潛力能提供作為親源分析之分子標靶。 其次，本文於試管中，進行野生四黑目天蠺(E. pyretorum)幼蟲之細菌免疫以誘生抗菌蛋白質實驗，發現利用酵素鏈結免疫吸附法(the enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)以家蠶抗體為探針，可定量檢測四黑目天蠺體液中存在之誘生性抗菌蛋白質，而利用鳞翅目基因所設計之核酸引子對，進行反轉錄聚合酶鏈鎖反應(RT-PCR)可檢測該誘生性抗菌蛋白質之訊息核苷酸(transient m-RNA)存在於脂肪體；經選殖該基因片段併定序分析，發現了2種抗菌蛋白質之存在，併以該野蠶學名分別命名:「Eriogyna cecropin A及Eriogyna cecropin B」；其中前者為抗菌蛋白質cecropin A之部份片段，另為抗菌蛋白質cecropin B之前身物(precursor)，包含其前導蛋白質(leading protein)和其抗菌蛋白質cecropin B之全長。 另為瞭解昆蟲傳播植物病原菌之潛在田間角色，採集絲瓜蔟葉病(Loofah witches’ broom)植株附近之幾種昆蟲，經分類、進行蟲體感染檢測，利用其可能病原體擬菌質體所設計之核酸引子對與探針，應用於聚合酶鏈鎖反應(PCR)併以分子探針雜交檢測，發現在葉蟬Hishimonus concavus測得存有擬菌質(Loofah witches’ broom phytoplasma)核苷酸陽性，推測其與該植病之擬菌質體感染傳播有關。 關鍵字: 核糖核體S40蛋白質、核糖核體S60蛋白質、分子親緣性、抗菌蛋白質、擬菌質體Item 阿拉伯芥內CIA2蛋白調節Chaperonin10基因之表現分析(2009) 劉彥民; Yen-Ming Liu植物體內進行光合作用時，葉綠體扮演了非常重要的角色。然而葉綠體內大部分的蛋白質是由細胞核內的基因進行轉錄後，送到細胞質中轉譯產生蛋白質，再藉由葉綠體外膜以及內膜上的轉運蛋白機組(translocon complex)送進葉綠體內。隨後，這些進入葉綠體的蛋白質，必須經由chaperonin 60 (Cpn60)以及chaperonin 10 (Cpn10)所組成的複合體，將其摺疊成成熟的構形，蛋白質才能具有正常的功能。在阿拉伯芥中有兩個同源基因AT2G44650 (Cpn10-II)及AT3G60210 (Cpn10-III)與編譯葉綠體型Cpn10蛋白有關，但是根據我們之前微矩陣以及染色質免疫沉澱分析的研究發現，Cpn10-II表現會受到轉錄因子CIA2的調節，而Cpn10-III則不會明顯地受到CIA2的影響。在此研究中，轉殖植株實驗顯示CIA2不但能調節Cpn10-II基因表現量，並且是造成Cpn10-II有專門組織表現的主因。定量反轉錄聚合酶連鎖反應則顯示Cpn10-II在植株中的表現量的確受CIA2的調節，而且其表現量亦隨植齡的增加而遞減。Cpn10-III基因則是在缺少CIA2轉錄因子的植株中，相對轉錄表現較野生型植株中來得高。這些結果顯示Cpn10-II基因確實會受到CIA2蛋白的調控，而Cpn10-III基因會在Cpn10-II基因表現降低時提高，以彌補Cpn10-II基因的功能。Item FAK衍生之磷酸化胜肽 與Grb2-SH2的結合模式之結構探討(2009) 陳翠紋; Cuei-Wen ChenFocal adhesion kinase (FAK)是一個細胞內的酪胺酸磷酸酶，它活化後會產生一連串細胞的生理反應，包括細胞的吸附、遷移、入侵、增生和存活。在數種癌症中，常會見到FAK 的過量表現，因此FAK 有潛力作為一個抗癌的藥物標的。 FAK 上酪胺酸的磷酸化對訊息傳遞的調控扮演重要的角色，其中一個在FAT domain 上第925 個胺基酸酪胺酸(Tyrosine)，位於螺旋1 上，存在有Grb2-SH2 domain 的結合序列pYXNX，當Y925 磷酸化後，會與Grb2-SH2 結合，接著活化Ras-MAPK 的訊息傳遞路徑，且Y925 的磷酸化與促進腫瘤形成的血管增生有關。 多數的SH2 domain 會和延伸的胜肽結合，但Grb2-SH2 內Trp 的側鏈會防止它和延伸的胜肽卻和形成β-turn 構形的胜肽結合，然而FAT 上的Y925 卻位於α 螺旋。本研究想了解是否FAT 上的螺旋1 在與Grb2-SH2 結合後產生構形的變化為何？如此便能更清楚此兩個重要分子的結合模式及調控情形，未來或能設計抑制劑阻斷此一結合。 本篇利用圓二色光譜及核磁共振的方法來研究Grb2-SH2 及FAT衍生的胜肽pY925 其結合時構型的變化。圓二色光譜的結果顯示pY925 胜肽加入TFE 之後，會有螺旋的二級結構出現，而再加入Grb2-SH2 後，pY925 胜肽構型會有明顯的二級結構變化，且二維及三維核磁共振的結果顯示pY925 胜肽與Grb2-SH2 結合後化學位移劇烈變化的胺基酸與pY925/Grb2-SH2 的複合物晶體所解出的胜肽結合模式(β-turn)的變化一致，因此推論pY925 在與Grb2-SH2 結合時，FAT 會有構型的變化。Item 重組嗜熱嗜鹼性 Archaeoglobus fulgidus 脂肪酶之結構與功能分析(2009) 劉曉蓉; Hsiao-Jung Liu從嗜高溫古生菌Archaeoglobus fulgidus 基因體所選殖的新型脂肪酶(lipase) 基因AFL 已經成功地在大腸桿菌中被表達，並且以X-ray 結晶繞射的方法解出立體結構。Archaeoglobus fulgidus lipase(AFL) 為嗜熱性與嗜鹼性的脂肪酶，由474 個胺基酸組成，包含18個胺基酸的訊息胜肽以及456 個胺基酸的mature lipase (mAFL)，其結構上分為N-端以及C-端，活性中心位於N-端，C-端則含有受質脂肪酸官能基結合部位。本研究主要藉由蛋白質工程和生化分析，配合蛋白質立體結構的觀察，探討AFL 之結構與功能的關係，並找出對脂肪酶活性有影響的胺基酸。在AFL 的立體結構中，發現在兩個功能區域交界之處有許多的ion pairs，其中一對(K184、D370 及E372)以基因定位突變的方式破壞正負電荷引力之後，發現突變種K184A 、D370N 與E372Q 之活性顯著下降，分析K184A 後發現，最適反應溫度由野生種的70~90℃ 改變為僅侷限於90℃，顯示ion pair在兩個區域的交互作用扮演重要的角色。在脂肪酶與受質的結合部位中，推測對受質結合有影響的三個胺基酸：A32，S332 與E339 ，由基因定位突變後，突變種A32W 的受質專一性和野生種的長碳鏈相比，改變為中碳鏈之酯類，並且對中短鏈長的脂肪酸活性比野生種XIII高；而突變種S332W 與E339W 的活性皆低於野生種。在進行X-ray 結晶時觀察到鈣或鎂離子結合於C- 端區域的 D405、D409與D431 上，經由酵素動力學實驗及熱穩定性實驗發現，鈣離子的結合在高溫反應下，有助於AFL 與受質的親和力，並在90℃時穩定酵素結構，鎂離子則沒有幫助，證明鈣離子對於脂肪酶在高溫下有提升穩定性的影響。以三酸甘油脂為受質，分析AFL 的活性後發現有介面活化作用產生，亦即當三酸甘油質達到不溶於水的濃度時，AFL 的活性急遽上升，因此證明了AFL 確實為一脂肪酶而非酯酶，其結構上的口蓋（lid）可能會隨著油水介面的產生而開啟。由鈣離子結合部位的突變種分析，以酵素動力學和熱穩定性的實驗證明D405、D409 與D431 為鈣離子結合部位。以上結果闡述了此嗜熱、嗜鹼的脂肪酶特性以及催化機制和結構上的關係，並提供未來改造AFL 的線索，以因應在生物技術上的應用。Item raw透過限制Dpp的表現抑制果蠅心臟細胞的死亡(2009) 楊勝安; Sheng-An YangRaw是djnk作用途徑的組成分子之一，且在背部癒合時能夠調控dpp在leading edge的表現。raw突變的果蠅胚胎中，Dpp的表現範圍於胚胎發育中期(第12-14時期)時將會顯著擴張。以往的研究證實在中胚層表現過多的dpp會造成心臟先驅細胞的增生，而raw突變的果蠅在第13-14時期時，心臟先驅細胞也會過度表現，且心臟細胞的增生與過度表現的dpp於時空上是一致的。然而到了胚胎發育的晚期，多種類型的心臟細胞表現卻都消失。因為在raw突變的果蠅胚胎中，在背部的外胚層和中胚層都有大量的細胞死亡，因此我們假設心臟細胞的缺失是由細胞凋亡所引起。另一方面，因為死亡的細胞和過度表現的dpp於時空上也有高度的一致性，表示過量的dpp可能是造成果蠅細胞凋亡的原因。在本研究中，我們也證實單獨表現dpp即可造成細胞凋亡，且細胞死亡的程度與dpp的活性成正比。此外我們也在中胚層表現顯性抑制的dTAK1而減少了raw突變中的心臟細胞凋亡，證實dpp是透過dTAK1而造成細胞的死亡。另一方面dTAK1也被證實能夠活化dpp及djnk的表現，這代表中胚層的djnk訊號將會持續的被來自背部外胚層大量表現的dpp所活化。再者，我們也證實表現顯性抑制的p53可以減少因為在中胚層大量表現dTAK1所造成的細胞凋亡。因為在哺乳動物中，BMP訊息路徑所造成的細胞凋亡也由dTAK1所中介，因此由BMP所造成的細胞凋亡於演化上應該是非常保守的。
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