生命科學專業學院—生命科學系

Permanent URI for this communityhttp://rportal.lib.ntnu.edu.tw/handle/20.500.12235/58

本系學士班之教育目標為「培育優良之生物科教師及生命科學研究人才」雙軌並行。

因應少子化的衝擊,本系調整相關員額及教學資源之分配,在課程設計及學習活動上,特別注重學生基礎學識、研究能力和研究方法的訓練,使學生可依個人志趣作學習規劃,畢業後有更寬廣的出路。

本系碩、博士班之教育目標則以「培養生命科學研究人才」為主,並兼顧師資培育,故課程設計及學習活動以培養獨立研究能力為主要目標。

News

Browse

Search Results

Now showing 1 - 1 of 1
  • Item
    脊髓小腦運動失調症第十七型:微生物模型之藥物篩選
    (2009) 史哲維; Che-Wei Shih
    摘要 目前已知道有十種遺傳性神經退化疾病為多麩醯胺 (polygluta- mine, poly-Q)相關的疾病,其中第十七型脊髓小腦萎縮症 (SCA 17),起因於染色體6q27位置上的TBP基因之轉譯區中,發生CAG三核苷酸重複擴增所導致。因此SCA17的可能分子致病機制為:突變的TBP蛋白質上具有延長的poly-Q片段,導致蛋白質結構錯誤摺疊及聚集,最後形成不溶性的包涵體,因而造成細胞死亡。已知在活體 (in vivo)和試管內 (in vitro)實驗中也可以發現,抑制錯誤延長性poly-Q片段的蛋白聚集,可以抑制poly-Q相關疾病的產生。本研究建立TBP-Lac Zα 融合蛋白於大腸桿菌中的表達系統,藉由β半乳糖苷酶之α互補作用,建構出微生物快速藥物篩選系統,以期加速相關藥物的開發。質體建構方面,是以pGEX 質體為基礎建構數種蛋白表達質體,包括帶有不同延長poly-Q的pGEX-TBP-lac Zα以及pGEX-Lac Zα重組質體。蛋白表達方面,將相關質體轉型至數種大腸桿菌 (E. coli),以藍白篩選的方式,找出合適的菌種與表達條件,用以表達可溶性的短延長TBP蛋白 (培養液呈藍色)、及不可溶性長延長TBP蛋白 (培養液呈白色)。利用表現型分析、基因型分析、蛋白質電泳、西方轉漬分析以及β半乳糖苷酶活性分析,確立藥物篩選系統的可行性並驗證之。結果發現JM109大腸桿菌表達系統符合篩藥條件 (即pGEX-Lac Zα呈藍色、pGEX-fTBP40Q-Lac Zα呈白色),故pGEX-fTBP40Q-Lac Zα/JM109可以作為篩藥模式。藥物篩選方面,目前以具有潛力之藥物 (例如海藻糖與剛果紅)做測試,結果發現這兩種藥物似乎無法抑制不可溶性長延長TBP蛋白凝集。本篇論文提供一種可以大量快速進行SCA17藥物篩檢的微生物模式,新穎的合成藥物仍在持續篩檢中,以找出有效抑制不可溶性長延長TBP蛋白凝集之藥物以供細胞及動物模式做進一步的藥物測試。