學位論文
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Item 小根蒜萃取物對葡聚醣硫酸鈉誘導小鼠急性腸炎之保護效應(2022) 毛語葳; Mao, Yu-Wei發炎性腸道疾病 (inflammatory bowel disease) 是反覆發炎的慢性疾病，其致病因子涉及基因、環境、腸道上皮損傷、腸道菌群失衡與異常的免疫反應等。T細胞及其相關細胞激素的調節與平衡，為維持腸道免疫恆定之重要因子。本研究首先對於台灣花蓮原住民作物「火蔥」進行植株特徵比對及基因序列分析，結果鑑定此「火蔥」為小根蒜 (Allium macrostemon Bunge) 的鱗莖。小根蒜屬於石蒜科蔥屬之藥食兩用的植物，將小根蒜的鱗莖進行蒸煮、乾燥後做為傳統中藥的「薤白」。本研究以葡聚醣硫酸鈉 (dextran sulfate sodium, DSS) 誘導C57BL/6J小鼠急性腸炎模式，探討小根蒜的新鮮鱗莖萃取物是否具緩解腸炎之能力。首先製備小根蒜的水 (aqueous extract, AE) 與50%乙醇萃取物 (50% hydro-ethanolic extract, HEE) 進行實驗一，結果發現預先管餵小根蒜HEE (200 mg/kg/day)，可降低DSS引致急性腸炎小鼠的血液之嗜中性白血球次群、減少大腸組織免疫細胞浸潤、維持完整腸道上皮，具緩解急性腸炎的潛力；然而AE則無此效用。接續進行實驗二，探討補充小根蒜HEE減輕急性腸炎之效用與機轉。C57BL/6J小鼠分為4組：正常控制 (NC) 組、腸炎控制 (DC) 組，與腸炎並介入250 mg HEE/kg/day (DL) 組或500 mg HEE/kg/day (DH) 組。NC和DC組預先管餵水，而DL和DH組預先管餵HEE，經一週後再給予3% DSS飲水引致急性腸炎並持續管餵HEE，經一週後犧牲。實驗結果當與DC組比較，DL和DH組顯著降低血漿haptoglobin濃度；在血液嗜中性白血球、發炎性單核球和調節性T細胞之比率皆降低，以及淋巴球比率上升；脾臟調節型T細胞與輔助型T細胞17相關細胞激素與轉錄因子forkhead box p 3、interleukin (IL)-10、transforming growth factor-1、IL-17A和retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma-t之mRNA表現量降低；大腸組織促發炎相關基因C-C chemokine ligand 2、tumor necrosis factor-和C-X-C motif chemokine ligand-1與腸道黏膜屏障相關保護因子trefoil factors 3之mRNA表現量，以及大腸沖洗液Immunoglobulin G的濃度皆降低，並發現DL和DH組有較低的疾病活動指數與大腸水腫程度，另於大腸組織切片觀察其腸道免疫細胞浸潤程度較低，且具有相對較完整的隱窩與腸道上皮。本研究結果顯示，預防性給予小根蒜HEE可透過免疫調節與抑制發炎反應，具有緩解急性腸炎的潛力。Item 臺灣天仙果萃取物減緩去卵巢糖尿病小鼠周邊神經病變之研究(2021) 陳俐彣; Chen, Li-Wen國人糖尿病盛行率逐年攀升，而更年期婦女因女性賀爾蒙分泌紊亂易造成血糖的波動，為罹患糖尿病重要的高風險族群。神經病變為臨床常見的糖尿病合併症之一，糖尿病患者易因氧化壓力的增加導致末梢周邊神經受損等病變，起初會有蟲爬、疼痛等感覺過敏之情形，當神經完全凋亡時即會失去知覺並造成行動上的障礙。臺灣天仙果 (Ficus formosana Maxim.) 為桑科榕屬植物，生長於臺灣中低海拔山坡地，為坊間常見之食補藥材，具強筋健骨、調整經期等功效。本研究以去卵巢糖尿病雌性小鼠模擬更年期糖尿病婦女，探討臺灣天仙果熱水萃取物減緩其神經病變之效果。透過給予C57BL/6J去卵巢雌性小鼠餵食60%高脂飲食及施打低劑量STZ誘導為糖尿病，並以自由採食或管餵方式(含萃取物200、2000ppm)分別連續處理6週後，觀察小鼠血糖、神經相關行為之變化、足底末梢及坐骨神經病理切片以及發炎疼痛相關mRNA表現。結果顯示，自由採食高劑量(2000ppm)臺灣天仙果萃取物飼料可以顯著改善去卵巢糖尿病小鼠負控制組之血糖(p<0.05)；去卵巢糖尿病小鼠不論是以飼料或是管餵給予臺灣天仙果萃取物處理均能有效改善小鼠腳掌過度敏感、減緩C纖維的異常增生和斷裂、坐骨神經損失、減少氧化損傷之情形發生(p<0.05)，表示臺灣天仙果莖部萃取物可延緩去卵巢糖尿病小鼠腳掌因末梢神經受損所導致之過度敏感反應。文獻指出，坐骨神經中發炎相關激素的大量表達會引發疼痛感覺，本研究發現不論以自由採食飼料或是管餵(200、2000 ppm)天仙果萃取物處理，均能顯著降低去卵巢糖尿病小鼠坐骨神經中IL-1β、IL-6、IFN-γ、COX-2等發炎相關激素mRNA表現量 (p<0.05)。推測這可能是減緩疼痛及敏感的關鍵機制。本研究之結果可作為臺灣天仙果開發糖尿病神經病變藥物時參考，而其主要活性化合物及發炎與疼痛詳細機制有待未來進一步探討。