學位論文
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Item 中草藥及天然或合成化合物對阿茲海默氏症細胞與動物模式的治療效用(2018) 邱雅貞; Chiu, Ya-Jen阿茲海默氏症(AD)是有關漸進性認知衰退和記憶力喪失的疾病， 也是最常見的一種老人痴呆症，病理學上病徵之一是由 β-澱粉樣 (Aβ)沉積物組成的老年斑。研究發現，腦中的 Aβ 堆積會造成氧化壓 力和發炎損傷，進而導致神經細胞凋亡及認知功能失調。有鑑於 此，尋找可能減少 Aβ 聚集的方法，可能有效治療 AD。本研究檢視 中藥脹果甘草(G. inflata)及其活性成分甘草查爾酮 A (Licochalcone A)、甘草素(Liquiritigenin)，和本校化學系姚清發老師提供的合成化 合物 NC009-1，抑制 Aβ 聚集的情形及神經保護性。誘導性 Aβ-GFP 293 細胞、硫黃素 T (Thioflavin T)或 DPPH 清除自由基試驗結果顯 示，脹果甘草/活性成分和 NC009-1，皆可抑制 Aβ 蛋白聚集和相關 聯的氧化壓力。此外，LPS/IFN-γ 刺激發炎的小鼠 BV-2 微膠細胞試 驗顯示，脹果甘草/活性成分可減少 BV-2 的發炎反應，來達到抗發 炎的效果。另外，誘導性 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞試驗結果顯示，脹 果甘草/活性成分和 NC009-1 可抑制乙醯膽鹼酶(acetylcholinesterase) 活性、增強 SOD2 表現、及/或促進神經突生長。為瞭解脹果甘草/活 性成分和 NC009-1 對細胞保護的分子機制，以抗體或 PCR 矩陣，檢 測 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞中，與細胞凋亡相關蛋白或阿茲海默氏症 相關基因的表現。結果發現，脹果甘草/活性成分可減緩 BCL2 的下 降，並減低 IGFBP2 的上升、凋亡蛋白酶 3 的切割、BAD 及 BAX 的量，來保護 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞免於 BV-2 制約培養液誘導的 細胞死亡。然而 NC009-1 在 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞中，可正調控 APOE 和 TRKA 的表現。在鏈脲佐菌素(Streptozocin)誘導高血糖的 PS1M146V、APPSwe 和 TauP301L 三基因(3×Tg) AD 轉殖鼠的實驗中， NC009-1 並可挽救 APOE 和 TRKA 的減少，降低海馬迴及腦皮層中 Aβ 及 Tau 的量，及減緩認知缺失。這些研究結果指出，脹果甘草/ 活性成分與 NC009-1 可能作為 AD 的治療策略。