學位論文
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Item 中草藥純物質 Baicalein 衍生物作為治療阿茲海默氏症藥物開發之探討(2023) 陳婷妤; Chen, Ting-Yu阿茲海默氏症為目前高齡社會中常見的退化性疾病之一，病患會出現神經損傷與 記憶上的缺陷，已知 β-類澱粉蛋白 (amyloid-β, Aβ) 的堆積以及 tau 蛋白的過度磷酸化為 阿茲海默氏症的兩個重要病理特徵，Aβ 的堆積會導致麩胺酸在神經突觸間的過量，此 變化進一步引發神經細胞的死亡。先前實驗室研究中利用初級培養的小鼠大腦皮質神 經細胞和一種檢測膜電位變化的螢光染劑 DiBAC4(3)，建立藥物篩選的平台，旨在篩 選出能夠改善 Aβ 所引發的神經異常去極化的中草藥，已發表中草藥黃芩所含有的黃芩素 (Baicalein, BE) 能夠有效的抑制 Aβ 對神經所造成的影響，本研究旨在找到更有效力 之黃芩素衍生物，期望能夠為阿茲海默氏症病患的治療藥物之發展上有所貢獻。結果 顯示在六種黃芩素衍生物中篩選到其中一衍生物具有較強的效果，暫時命名為 BE2， 發現 BE2 可能透過作用於 AMPA 和 NMDA 兩種麩胺酸接受器來降低 Aβ 所造成的神經 不正常去極化反應。進一步研究，發現 BE2 能夠抑制 NMDA 所造成的細胞鈣離子流入 的現象，並且能夠抑制在初級培養的大腦皮質神經細胞中給予 Aβ 或 NMDA 刺激後所 造成的 Erk 活化的現象。另外將 BE2 以皮下注射方式給予阿茲海默氏症模式鼠 J20 ， 發現此種純物質對於小鼠體重、發炎指標 GOT 與 GPT 以及組織切片觀察等基本檢測並 不會造成影響，但在行為實驗中則發現注射 BE2 的 J20 小鼠在莫氏水迷津實驗、與新 物體識別實驗中能夠有效改善空間記憶與認知能力。綜合以上黃芩素衍生物 BE2 極具作為阿茲海默氏症治療藥物之潛力。