學位論文

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    氣體傳遞物質硫化氫對於阿茲海默氏症的神經保護功效
    (2014) 陳淑玲; Shu-Ling Chen
    目前阿茲海默氏症發病率持續上升，又缺乏有效治療方法的現況已造成全球醫療嚴重的挑戰。近期有研究指出硫化氫對許多神經退化性疾病如阿茲海默氏症具有抗氧化、抗細胞凋亡，以及抗發炎的效果。然而，硫化氫、類澱粉蛋白，以及tau蛋白之間的關聯性尚未闡明。在此研究中，我們將以oligomeric Aβ42處理的海馬迴初級神經元培養系統與給予壓力的阿茲海默氏症基因轉殖鼠探討硫化氫對於阿茲海默氏症的作用效果與機轉。首先，在建立海馬迴初級神經元培養系統中確認培養到第9天時，海馬迴神經元之樹突開始延展及分支;另外也發現2 μM AraC能抑制星型膠細胞之生長且對神經元造成之傷害性較小。在確認了海馬迴初級神經元培養系統之條件後，我們接著進行1 μM oligomeric Aβ42對細胞處理0，0.5，1，6及12小時後之影響，發現1 μM oligomeric Aβ42培養1小時後會造成細胞存活率下降、LDH釋放量增加、成熟神經元數目減少、神經突數目與長度減少及突觸密度下降等傷害，所以以1μM oligomeric Aβ42培養1小時為一進行藥物評估之適合條件。另外，不同劑量的硫化氫鈉（硫化氫供應物）與oligomeric Aβ42以前處理、共同處理及後處理三種方式加入海馬迴初級神經元培養系統內，我們發現50 μM硫化氫鈉前處理或共同處理oligomeric Aβ42及10 μM硫化氫鈉後處理可以保護海馬迴初級神經元培養的神經細胞型態及突觸密度。在動物實驗上發現電刺激所產生的壓力對於6個月大的阿茲海默氏症基因轉殖鼠僅造成有限之傷害。因此，此種電刺激之強度及給予方式對於6個月大的阿茲海默氏症基因轉殖鼠可能不足以產生嚴重之壓力。另外，硫化氫鈉之給予可以避免認知功能之退化可能是經由PERK/eIF2α途徑所產生的抗氧化與抗發炎反應於電刺激的阿茲海默氏症基因轉殖鼠。。因此，硫化氫對於阿茲海默氏症或許是一個具有潛力的治療策略之選擇。