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Item Fipronil對青鱂魚(Oryzias latipes)胚胎滲透壓調節及行為之影響(2024) 陳柏翔; Chen, Bo-XiangItem 以脂肪幹細胞分泌之微囊泡改善單邊輸尿管結紮造成的腎臟纖維化(2024) 鄭如芳; Cheng, Ju-FangItem 探討合生元對於小鼠阿黴素化療誘發心臟與腸道發炎的緩解效果(2024) 陳柏諭; Chen, Bo-Yu阿黴素是治療癌患者的重要化療藥物，然而阿黴素化療常引起心臟以及腸道發炎等不良副作用。由於腸道微生物群對於免疫系統的健康運作至關重要，而且腸道微生物群產生的代謝物質可以通過腸心軸(Gut-Heart Axis)影響心臟的功能。恢復腸道微生物群的方法之一就是使用合生元，而合生元是將益生菌與益生質結合使用。為探討合生元是否可以有效緩解阿黴素化療常引起的心臟與腸道發炎，本研究選用阿黴素化療的小鼠，並且給予口服合生元處理，藉此探討合生元是否可以有效緩解阿黴素化療引起的心臟與腸道發炎。本研究利用組織化學染色觀察結果顯示阿黴素化療的小鼠會有心肌發炎與腸道發炎的情形發生，而利用免疫組織化學染色觀察，結果發現，化療可以誘導與小鼠心臟和腸道組織中細胞凋亡相關的氧化壓力、發炎和蛋白質表現有顯著增加。而給予口服合生元處理的化療小鼠，不但心肌發炎與腸道發炎的情形明顯減緩，而且小鼠小鼠心臟和腸道組織中細胞凋亡相關的氧化壓力、發炎和蛋白質表現有顯著減少許多。綜合上述研究結果，我們認為適時給予阿黴素化療的癌患者合生元處理，應該可以大大保護化療藥物引起心臟以及腸道發炎的不良副作用。Item 使用斑馬魚胚胎模式探討抗癌藥物 dasatinib 的毒性(2024) 沈欣儀; Shen, Xin-YiItem 以糖尿病大鼠模式探討負離子與後生元對皮膚傷口癒合之效應(2024) 黃淨盈; Huang, Jing-Ying傷口癒合是分子秩序井然的協同過程，過程中任一環節調控異常便可能導致傷口癒合不良。傷口癒合不良原因之一為發炎因子TNF-α與IL-1β顯著升高，引起M1型巨噬細胞過度活化，進而誘發MMP-9過度分泌，破壞傷口處的細胞外基質，以至於傷口的重建和癒合被干擾。同時，M1巨噬細胞透過自泌TNF-α與IL-1β自我刺激，保持在促發炎態，形成一發炎正回饋，導致傷口持續發炎延長癒合時間。在糖尿病患者中，傷口癒合困難更為明顯，因高血糖環境使發炎因子濃度居高不下，持續的發炎反應導致傷口癒合被顯著延遲。過去負離子被提出具有促進血液循環、改善氧化壓力的效用；後生元也曾被提出對於皮膚慢性傷口有所幫助，因此，基於上述背景，高表現量的發炎症因子、MMP-9與M1型巨噬細胞的過度活化，是傷口癒合不佳的主因之一，是故，阻斷M1型巨噬細胞引起的發炎回饋循環是改善傷口癒合的關鍵，在其中的負離子與後生元角色值得探究。本研究旨在探討負離子與後生元對糖尿病傷口癒合的影響，研究採用鏈脲佐菌素（STZ）誘導糖尿病大鼠模型，建立背部全皮層傷口，實驗分作對照組、糖尿病組、傷口治療組和糖尿病傷口治療共四組。經負離子、後生元處理組的傷口癒合速度與未治療組相比皆顯著加快，同時，負離子與後生元終止傷口的持續發炎，並促進使傷口處膠原蛋白增生、肉芽組織形成與再上皮化發生，使組織修復和傷口癒合。綜上所述，負離子和後生元兩者可以降低氧化壓力、減少發炎反應，甚至可能可以調節M1型巨噬細胞功能，以加速傷口癒合，在改善傷口癒合方面具潛在應用價值，同時提供急性傷口另一新型、有效的治療策略。Item 草藥配方對小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用(2023) 楊宥寧; Yang, Yu-Ning本論文利用具有解酒以及護肝功能的漢方食材葛花以及枳椇子搭配辣木籽粉組合成草藥配方GLJ，探討GLJ對於肝臟細胞發炎與小鼠急性酒精性肝損傷的保護作用。我們採用實驗小鼠作為動物實驗模式，分成空白處理組(Sham)、只有給予草藥配方GLJ處理組(GLJ)、只有給予急性酒精處理組(ALC)、以及餵食草藥配方GLJ後再給予急性酒精處理組(GLJ+ALC)。利用小鼠平衡桿行走、滾輪跑步、懸吊測試，以及抽血檢測血液中天門冬胺基酸胺基轉移酶(GOT)、丙胺基酸胺基轉移酶(GTP)、以及乳酸脫氫酶(LDH)生化值。此外檢視小鼠肝臟組織，來探討草藥配方GLJ對於急性酒精處理小鼠的行為異常與肝功能保護作用。實驗結果顯示：ALC組小鼠相較於Sham與GLJ組小鼠的運動以及平衡的表現明顯差；而GLJ+ALC組小鼠相較於ALC組小鼠的運動以及平衡的表現則顯著改善許多。此外，ALC組小鼠相較於Sham與GLJ組小鼠血液內GOT、GTP、LDH的數值明顯較高，並且具有急性酒精性肝損傷的情形；而GLJ+ALC組小鼠相較於ALC組小鼠血液內GOT、GTP、LDH的數值則顯著降低，而急性酒精性肝損傷的情形也顯著改善。綜合上述結果，我們認為草藥配方GLJ處理對於急性酒精處理的肝細胞發炎以及小鼠的肝損傷應該具有保護的作用。由於葛花、枳椇子、辣木籽均屬藥食同源的草藥食材，因此，應該可以作為預防急性酒精肝損傷的營養補充品。Item 脂肪酶催化果醣脂肪酸酯的合成及應用(2022) 陳詩云; Chen, Shih-Yun脂肪酸糖酯是無毒、無味、無刺激性的界面活性劑。它們可以由再生資源生產，並且可以完全被生物降解。脂肪酸糖酯的應用已擴展到許多領域，包括製藥、化妝品、洗滌劑和食品工業。果糖是一種存在許多植物中的單糖酮醣，它通常與葡萄糖結合形成雙醣蔗糖。過去，本實驗室發現果糖具有抗內毒素和抗氧化的功能，這開啟了對果糖新的潛在功效和應用的研究。為了增加對內毒素的親和力，應增加果糖的疏水性。在本研究中，我們利用市售的固定化脂肪酶Novozymes 435催化脂肪酸酯和果糖之間的轉酯化反應，從而生成果糖酯。藉由MPLC和HPLC分析可獲得果糖轉化產率(69.2%)和各個果糖酯的產率(單丙酸果糖酯-1，即FMP1為23.4%、單丙酸果糖酯-2，即FMP2為21.6%、雙丙酸果糖酯，即FDP為29.6%、單月桂酸果糖酯，即FML2為24.2%)。這些果糖酯吸附內毒素和清除自由基的能力也已經透過生化分析進行。除此之外，在活體試驗中，我們也利用內毒素誘導Wistar雌性大鼠導致敗血症之模型，觀察果糖酯是否能保護模式老鼠，減輕因內毒素而引起的症狀，包括對組織血流量變化與損傷影響，此外也利用西方墨點法（western blotting）去進一步的觀察內毒素增加PARP、4HNE及caspase 3等細胞凋亡相關蛋白的變化。而果糖酯可以降低細胞凋亡蛋白的表現，證明果糖酯的保護效應。因此，本研究建立了果糖酯的酶合成法以用於工業應用，開發果糖酯的新型生化活性以用於醫藥、醫療器材和保健食品工業。Item 傳統中藥樟芝萃取物對棕櫚酸處理血管內皮細胞脂質累積的緩解作用(2023) 陳韋羽; Chen, Wei-Yu高脂血症是動脈粥樣硬化最主要的危險因素，過程涉及動脈粥樣硬化患者在早期時脂質於動脈內膜中的累積，而形成動脈粥樣硬化的過程中，血管內皮細胞、巨噬細胞的氧化壓力、細胞凋亡、CD36以及Kruppel-like factor 4(KLF4)蛋白質的表現均扮演重要角色。本研究嘗試探討牛樟芝萃取物對於動脈粥樣硬化的調節潛力，使用棕櫚酸(Palmitic acid)處理血管內皮細胞SVEC4-10與RAW264.7巨噬細胞作為高脂累積細胞模式，藉由胞外實驗(in vitro)評估牛樟芝萃取物對於高脂累積的緩解作用。本研究採用由牛樟芝萃取出的化合物，利用HPLC確定牛樟芝萃取物的化學指標活性成份，並用DPPH測定牛樟芝萃取物的自由基清除能力，再以油紅O染色法(Oil Red O Stain)檢視牛樟芝萃取物可否有效降低高脂累積內皮細胞SVEC4-10的油滴脂質累積，以酵素結合免疫吸附分析法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) 檢測牛樟芝萃取物可否有效降低炎性細胞因子TNF-α (tumor necrosis factor-α)、IL-1β(interleukin-1β)的表現量；利用細胞免疫螢光染色方法檢測牛樟芝萃取物是否有效降低CD36蛋白質表現以及增強KLF4蛋白質表現；利用遷移試驗(transwell migration assay)檢測牛樟芝萃取物是否增加RAW264.7巨噬細胞的移動能力來清除血管內皮細胞的脂質累積。本實驗結果顯示：此牛樟芝萃取物具備很好的自由基清除能力，可以顯著降低血管內皮細胞的油滴脂質累積，減少TNF-α、IL-1β以及CD36的表現量，但是增強KLF4蛋白質表現。此外，牛樟芝萃取物可以促進RAW264.7巨噬細胞的遷移能力。綜合上述結果，我們認為牛樟芝萃取物可以透過減少血管內皮細胞的油脂累積，抑制巨噬細胞的氧化壓力與細胞凋亡，來達到緩解高脂累積，以及調節動脈粥樣硬化的潛力。Item 龜鹿二仙膠抗氧化能力與對關節細胞活性的影響(2023) 吳炫梅; Wu, Hsuan-Mei龜鹿二仙膠是由龜板和鹿角等重要藥材，再加上枸杞、人參等多種天然成分熬製而成的中藥製劑。它的功效在於強化骨骼和減緩關節退化的症狀，常被民間視為補筋骨的良方。然而，龜鹿二仙膠在市場上的價格差異極大，品質也參差不齊，時常發生以假亂真的情況。為此，我們希望針對龜鹿二仙膠成分中的龜板和鹿角建立中藥指紋圖譜，並且檢視龜板與鹿角溶離胜肽的抗氧化能力以及對於關節滑膜細胞(synoviocyte, HIG-82)的活性，希望藉此確立龜鹿二仙膠的成分品質，並且從龜鹿二仙膠篩選出有效緩解關節退化的成分，提供科學中藥廠家研製成有效緩解關節退化的健康食品或是藥物。我們首先與科學中藥廠家合作，建立傳統中藥龜鹿二仙膠的中藥成分指紋圖譜；然後選取科學中藥廠家提供的龜板與鹿角溶離胜肽成分，利用DPPH抗自由基實驗檢視龜板與鹿角以及溶離後胜肽成分的抗氧化能力；以及採用關節滑膜細胞，利用MTT細胞存活試驗檢視龜板與鹿角溶離胜肽對關節滑膜細胞的生長存活率，藉此篩選出有效緩解關節退化的溶離胜肽成分。本實驗結果顯示：從龜板與鹿角的13種溶離胜肽成分中，發現從鹿角萃取的7種溶離胜肽成分的抗氧化能力較佳，對於關節滑膜細胞的細胞生長存活情形也最佳，至於其他從龜板萃取的6種溶離胜肽成分的抗氧化能力則較差，對於關節滑膜細胞的細胞生長存活情形也較鹿角萃取的7種溶離胜肽來得差。從胺基酸序列的分析發現抗氧化能力佳以及對於關節滑膜細胞的細胞生長有利的溶離胜肽成分，均含有丙胺酸(Alanine，Ala)-絲胺酸(Serine，Ser)-半胱胺酸(Cysteine，Cys)的序列片段。換句話說，從鹿角溶離胜肽對於抗氧化能力以及關節滑膜細胞的細胞生長，都比龜板溶離胜肽來得效果佳。因此，本論文推論從鹿角溶離胜肽應該比較有機會研製成有效緩解關節退化的健康食品或是藥物。Item 龜鹿二仙膠應用在緩解關節與骨骼退化的補充替代醫療潛力(2021) 林涵君; Lin, Han-Chun隨著超高齡社會的來臨，高齡長者行動不便以及長期臥病在床等問題，已經造成醫療資源與健保費用的龐大支出，為緩解長者骨質疏鬆症和退化性關節炎，民間常以龜鹿二仙膠補強筋骨。本論文主要研究龜鹿二仙膠對於緩解關節與骨骼退化的替代醫療效果，本研究選用與順天堂科學中藥廠提供的龜鹿二仙膠，龜鹿二仙膠主要藥材包括枸杞、龜板、人參和鹿角。本研究首先利用1,1-二苯基-2-吡啶並肼基（1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl；DPPH）自由基清除能力測試檢視龜鹿二仙膠的抗氧化力；再利用脂多醣（lipopolysaccharide，LPS）處理關節滑膜細胞（HIG-82），藉此誘發關節滑膜細胞（synoviocyte，HIG-82）的發炎現象，透過細胞存活率分析法（3-（4,5-Dimethylthiazol-2-yl）-2,5- diphenyltetrazolium bromide；MTT assay）以及酵素結合免疫吸附分析法（Enzyme-linked immunosorbent；ELISA assay），檢視龜鹿二仙膠是否可以緩解脂多醣（LPS）誘發關節滑膜細胞（HIG-82）的發炎；此外，本研究利用化療藥物阿黴素預先處理，藉此誘發老化小鼠的骨骼疏鬆，然後使用骨骼電腦斷層掃描技術檢視脛骨的骨小樑與骨密度，藉此評估龜鹿二仙膠是否可以緩解化療藥物阿黴素所誘發小鼠的骨質疏鬆。本論文結果顯示龜鹿二仙膠不但可以顯著增強DPPH自由基清除能力，對於脂多醣（LPS）誘發關節滑膜細胞（HIG-82）的發炎，也有顯著的緩解效果；此外，對於化療藥物阿黴素（doxorubicin，DOX）所誘發小鼠的骨質疏鬆，連續餵食龜鹿二仙膠四週後，也有顯著的緩解效果。歸納本研究結果，可以說明龜鹿二仙膠對於緩解關節與骨骼退化確實具有替代醫療效果。研究者認為適時給予中、高齡長者補充龜鹿二仙膠，將有助於緩解高齡長者行動不便以及長期臥病在床等問題，大大降低醫療資源與健保經費的龐大支出。