理學院
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學院概況
理學院設有數學系、物理學系、化學系、生命科學系、地球科學系、資訊工程學系6個系(均含學士、碩士及博士課程),及科學教育研究所、環境教育研究所、光電科技研究所及海洋環境科技就所4個獨立研究所,另設有生物多樣性國際研究生博士學位學程。全學院專任教師約180人,陣容十分堅強,無論師資、學術長現、社會貢獻與影響力均居全國之首。
特色理學院位在國立臺灣師範大學分部校區內,座落於臺北市公館,佔地約10公頃,是個小而美的校園,內含國際會議廳、圖書館、實驗室、天文臺等完善設施。
理學院創院已逾六十年,在此堅固基礎上,理學院不僅在基礎科學上有豐碩的表現,更在臺灣許多研究中獨占鰲頭,曾孕育出五位中研院院士。近年來,更致力於跨領域研究,並在應用科技上加強與業界合作,院內教師每年均取得多項專利,所開發之商品廣泛應用於醫、藥、化妝品、食品加工業、農業、環保、資訊、教育產業及日常生活中。
在科學教育研究上,臺灣師大理學院之排名更高居世界第一,此外更有獨步全臺的科學教育中心,該中心就中學科學課程、科學教與學等方面從事研究與推廣服務;是全國人力最充足,設備最完善,具有良好服務品質的中心。
在理學院紮實、多元的研究基礎下,學生可依其性向、興趣做出寬廣之選擇,無論對其未來進入學術研究領域、教育界或工業界工作,均是絕佳選擇。
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Item 應用果蠅模式篩選中草藥抑肝散(順寧意)緩解阿茲海默氏症的醫療潛力(2021) 鄭詠馨; Jheng, Yong-Sin傳統中藥抑肝散過去常用於治療神經退行性疾病、精神官能症、失眠。而阿茲海默氏症是失智症裡各類型中最常見的,主要是以澱粉樣蛋白β (Aβ) 的異常堆積和Tau蛋白的過度磷酸化造成腦部細胞損傷有關。本文利用DPPH檢測中藥抑肝散的自由基清除與抗氧化能力;再透過細胞存活率分析法(MTT assay)檢視中藥抑肝散對於SH-SY5Y神經細胞的保護作用,實驗結果顯示中藥抑肝散具有相當高的自由基清除與抗氧化能力,對於SH-SY5Y神經細胞也有顯著的保護作用。本文利用轉基因果蠅表現Aβ42和hTauR406W毒性蛋白質作為AD動物模式,研究中藥抑肝散對人類Aβ 和人類Tau蛋白過度累積所引發的神經毒性在果蠅上是否具有保護作用。由於人類Aβ蛋白過度表現的Aβ42 會產生複眼退化;因此利用綠螢光蛋白觀察Aβ42 表現所造成的複眼退化,以及計算hTauR406W的背甲剛毛數目,可以評估中藥抑肝散對於Aβ和Tau蛋白過度表現果蠅的神經保護作用,實驗結果顯示中藥抑肝散可以緩解Aβ42 複眼的退化;另外也可以顯著緩解hTauR406W果蠅的背甲剛毛退化。此外,透過高靈敏的免疫磁減量(ImmunoMagnetic Reduction,IMR)技術可以評估Aβ42的Aβ蛋白表現,以及評估hTauR406W的Tau蛋白表現,結果顯示中藥抑肝散可以降低Aβ蛋白以及Tau蛋白的表現。歸納研究結果,可以說明中藥抑肝散對於緩解阿茲海默氏症可能具有替代醫療效果。Item 環境因子與Abeta1-40加成性傷害空間學習及記憶行為(2010) 黃慧貞; Hei-Jen Huang阿茲海默氏症(Alzheimer's Disease)於中樞神經系統內主要病變特徵之一為澱粉樣斑塊堆積。Aβ蛋白質(長約39到43個胺基酸)是穿膜本體蛋白質β-amyloid precursor protein (APP)的代謝物,是造成澱粉樣斑塊最主要之原因;大部分Aβ蛋白質為Aβ1-40與Aβ1-42。雖然Aβ1-42於澱粉樣斑塊及認知功能受損中扮演著舉足輕重的角色,但是在阿茲海默氏症早期階段時Aβ1-40的分泌量遠超過Aβ1-42;甚至有研究發現Aβ1-40在阿茲海默氏症晚期階段病因形成有所相關。因此本論文主要探討環境因子是否會提升Aβ1-40的毒性及如何造成神經退化之機轉。首先,第一個實驗所運用的環境因子為第I型糖尿病所造成的高血糖與Aβ1-40交互作用所產生的影響。結果發現,單獨高血糖或Aβ1-40都無法造成海馬回顯著性地神經退化及空間學習及記憶之損壞;但是高血糖同時併入Aβ1-40會造成Aβ1-40大量堆積、氧化壓力增加及細胞凋亡,最後導致空間學習及記憶之受損。第二個實驗主要探討老化(aged)與Aβ1-40之間的關係,所使用的老鼠為阿茲海默氏症雙基因 (APP/PS1) 突變的背景鼠種(C57BL/6J × C3H)。雖然不論何種阿茲海默氏症基因轉殖鼠均無法完全模擬人類罹患阿茲海默氏症,然而不同鼠種背景之阿茲海默氏症基因轉殖鼠其致病原因及行為受損程度卻有所差異。因為我們實驗室APP/PS1雙基因突變的基因轉殖鼠其背景鼠種為(C57BL/6J × C3H),所以此實驗對象為C57BL/6J (母) 與 C3H (公) 交配所產生的第一子代公鼠。結果發現,老化與Aβ1-40交互作用會產生短暫性體重下降及空間記憶提取之問題;所以推測體重短暫性下降或許是老年癡呆症的早期訊號。最後一個實驗探討之環境因子是目前時下許多人所面臨之狀況—壓力,觀察壓力與Aβ1-40之間的交互作用;結果發現海馬回處出現細胞凋亡及突觸功能受損而導致嚴重的空間學習及記憶之受損。綜合以上的結果,發現Aβ1-40的毒性會受到環境因子之影響而提升而且不論哪一種環境因子與Aβ1-40相互作用都是透過氧化壓力之傷害,因此建議抗氧化壓力之治療或預防措施能延緩阿茲海默氏症病程之發展。Item 以amyloid-β 聚集為目標的阿茲海默氏症治療策略(2013) 黃鉦翔; Chen-Hsiang Huang阿茲海默氏症是最常見的老年癡呆症,主要臨床症狀包括Aβ胜肽聚集而成的細胞外澱粉樣蛋白斑與tau蛋白形成的細胞內神經纖維糾結。Aβ胜肽與tau蛋白的聚集往往是基於β-結構互相堆疊而形成。由於藉由破壞蛋白之間的氫鍵可能抑制蛋白聚集,故可能可以從吲哚、多酚類及其衍生物和中藥材篩選出潛在的Aβ胜肽聚集抑制劑。為了達成以上目的,本實驗利用thioflavin T分析法篩選人工合成之化合物。此外,於細胞層面上將Aβ42胜肽與GFP螢光蛋白的N端融合,用於反映Aβ42聚集之程度,並建立於SH-SY5Y細胞和293細胞中,篩選出Tet-On SH-SY5Y細胞與Tet-On 293細胞。Tet-On 293細胞被用來測試植物萃取物與天然或人工合成化合物,藉由綠色螢光訊號區別可延緩或抑制Aβ42聚集之抑制劑。本實驗使用Tet-On 293阿茲海默氏症細胞模式於高通量分析系統,並結合自動顯微鏡與圖像分析自動測試化合物的有效濃度。本實驗分析出10種植物萃取物與人工合成化合物,能提升Aβ42-GFP綠螢光之訊號,其中NTNU-043、NTNU-057、NTNU-059、NTNU-071、NC009-1以及NC009-2等較具潛力,能增加Hsp27蛋白表現,幫助抑制Aβ42聚集。Item PPP2R2B基因與臺灣失智症患者的遺傳及外遺傳研究(2008) 李昇翰; Shen-Hung LeePPP2R2B (Bβ) 為廣泛表現在腦部的去磷酸酶 PP2A 的調控次單位。PPP2R2B 基因啟動子的差異使用及選擇性裁接,產生 Bβ1 及Bβ2 兩種異構型。Bβ1 異構型基因 5' 端的 CAG 重複擴增會使 Bβ1 的表現量增加,而導致第十二型脊髓小腦運動失調症。反之,本實驗室先前研究成果顯示,罕見短的 (CAG)5~7 等位基因和低轉錄活性及阿茲海默氏症相關。此外,外遺傳調控及功能性單一鹼基多型性等因子亦可能影響 Bβ1 的表現量。為檢視 Bβ1 基因 5' 端的外遺傳變化,我們以阿茲海默氏症病患及正常人的血液或淋巴細胞株 DNA 為材料,利用限制酶為基礎的甲基化試驗及 bisulfite 定序,來評估 CpG 島的甲基化程度,並利用染色質沉澱-聚合酶鏈鎖反應試驗,來評估染色質結構。結果發現阿茲海默氏症患者的 DNA 甲基化程度及組蛋白 dimethyl H3-K9 比值的增加,顯示外遺傳的變化可能改變阿茲海默氏症患者的 Bβ1 基因表現。在阿茲海默氏症與正常人族群的病例-對照組分析方面,我們檢測了 6 個 Bβ1 異構型基因啟動子上的單一鹼基多型性,與阿茲海默氏症、血管性失智症感受性的相關性。結果發現各多型性基因型、等位基因或單套型在患者與正常人族群間沒有顯著差異。最後本論文延續先前研究,擴大 Bβ1 異構型基因 CAG 三核苷酸重複的遺傳資料庫。雖然並未發現擴增的等位基因,但於二位舞蹈症患者中,觀察到罕見短的 (CAG)4 與 (CAG)6 等位基因,顯示此低轉錄活性的罕見短的等位基因可能與國人的舞蹈症相關。Item PPP2R2B基因遺傳檢測,啟動子記述與單一鹼基多型性分析(2007) 劉若芸; Ju-yun LiuPPP2R2B基因轉譯出一個專一表現在腦部的去磷酸酶PP2A的調控次單位Bβ。當PPP2R2B基因5’端CAG三核苷酸不正常擴增時,會造成第十二型脊髓小腦運動失調症(SCA12),但當抑制PP2A活性時,會使動物腦部Tau蛋白過度磷酸化,出現類阿茲海默氏症的症狀。先前本實驗室研究顯示,PPP2R2B基因上游-870 ~ +23序列可調節基因基礎表現,且台灣阿茲海默氏症患者中PPP2R2B基因5’端啟動子活性較低的(CAG)7等位基因頻率較正常人族群為高(2.8% vs. 0.2%)。本論文延續先前研究,首先擴大正常人及神經性疾病患者PPP2R2B基因CAG三核苷重複的遺傳資料庫,未發現任何擴增的等位基因,但在4位原發性顫抖症(2.0%)及1位舞蹈症(1.1%)患者,觀察到短的(CAG)5~7等位基因。其次分析PPP2R2B基因4 kb啟動子片段上4個單一鹼基多型性與阿茲海默氏症、原發性顫抖症感受性的相關性,各多型性基因型或等位基因在患者與正常人族群間沒有顯著差異,但-3170C/-2923A/-1905T/-428G單套型可能與阿茲海默氏症的感受性相關。在HEK-293、IMR-32細胞中,-4070 ~ +23的遠端啟動子的轉錄活性顯著低於-870 ~ +23近端啟動子,在SK-N-SH、HEK-293、IMR-32細胞中,(CAG)5~7的近端啟動子轉錄活性亦顯著低於(CAG)16者。Item TBP功能缺失參與阿茲海默氏症果蠅模式中之類澱粉蛋白毒性(2015) 鄭建文; Jian-Wen Zheng蛋白質不正常的折疊聚集是許多退化性神經疾病的指標之一,其中也包括阿茲海默症。目前已知阿茲海默症常見的致病原因有二,其一為細胞外β類澱粉蛋白質堆積;另一病徵則為Tau蛋白質堆積所形成的神經纖維狀糾結並造成漸進性的腦皮層萎縮。不正常的蛋白質堆積也是其他退化性神經疾病的常見特徵之一,包括遺傳性的多麩醯胺酸疾病亨丁頓舞蹈症和小腦萎縮症。在上述的這些退化性疾病當中皆有一定比例的不可溶性的轉錄因子TATA box binding protein(TBP),這些包含麩醯胺酸的不正常折疊堆積也可能是造成阿茲海默症的原因之一。先前已有資料顯示正常野生型的TBP和β類澱粉蛋白質以及Tau蛋白質在阿茲海默症的病人腦中堆積,根據此一證據我們進一步在果蠅模式下實驗證實β類澱粉蛋白質可能透過影響TBP的結合功能或是轉錄功能進而成阿茲海默症的成因之一。我們的研究發現大量表現β類澱粉蛋白質在果蠅的特定組織部位造成許多病理上的症狀,包括複眼細胞的退化、運動行為缺陷及壽命減短等現象;相反地增加TBP的表現則能有效的改善上述退化及行為等性狀,而抑制果蠅內生性的TBP蛋白則使得這些性狀更加嚴重。另外,運用EMSA的方式證實類澱粉蛋白濃度提高造成了TBP對TATA DNA的結合力下降。在果蠅的腦中我們也發現隨著時間上升類澱粉蛋白聚集也因共同表現TBP而減少了聚集的數量,顯示出正常功能的TBP能夠有效的減緩類澱粉蛋白造成的毒性。我們的研究結果顯示出TBP參與阿茲海默症果蠅致病機轉。Item 以tau 聚集為目標的阿茲海默氏症治療策略(2013) 陳炫江; Hsuan-Chiang Chen阿茲海默氏症是一種漸近性的神經退化性疾病,主要病理特徵包 括細胞外間質的Aβ 胜肽堆積,及細胞內高度磷酸化tau 形成的神經 纖維糾結。由於tau 聚集與阿茲海默氏症進程具相關性,因此透過抑 制或消除tau 聚集或可保護受影響之神經細胞。本研究構築tau 蛋白 微管結合重複區域(tauRD)之野生型(K18)及第280 位置賴胺酸缺失的 促tau 聚集突變型(ΔK280)與DsRed 紅螢光蛋白融合之tauRD-DsRed基因,來建立誘導表現tauRD-DsRed 之Tet-On 293 與Tet-On SH-SY5Y 細胞,作為藥物篩檢平台,來篩檢可抑制tauRD 聚集的抑制物,並對 這些具聚集抑制性的化合物或中草藥、植物萃取物等,檢測其神經保 護機制。在Tet-On 293 細胞誘導tauRD-DsRed 蛋白表現後,ΔK280 突變型細胞螢光亮度較野生型細胞顯著減少。以剛果紅(正控制組)處 理細胞後,突變型細胞的紅螢光亮度較野生型者更能有效提升。對於 293 促tau 聚集突變型細胞,在細胞數無顯著影響下, 前處理 NC009-1、-2、-3、-6、-7 (吲哚基喹啉化合物)、NTNU-003、-008 (GSK-3β抑制劑類似物)、NH021、NTNU-043、-057、-059、-224、NTNU-309、 -313、-319、-331、-379 (中草藥或植物萃取液)等皆可顯著提升DsRed 紅螢光亮度。以維他命A 酸誘導ΔK280 促tau 聚集突變型SH-SY5Y 細胞神經分化後,螢光顯微影像分析顯示神經突觸生長性狀(包含總 生長及突起數、分支數)較野生型K18 細胞顯著下降。以NC009-1、 -7 及NTNU-008 前處理突變型SH-SY5Y 細胞後,可顯著提升神經突 觸總生長性狀,並可提升HSP27 蛋白(NC009-1、-7)或GRP 78、HSP27 蛋白(NTNU-008)的表現。Item 中草藥及天然或合成化合物對阿茲海默氏症細胞與動物模式的治療效用(2018) 邱雅貞; Chiu, Ya-Jen阿茲海默氏症(AD)是有關漸進性認知衰退和記憶力喪失的疾病, 也是最常見的一種老人痴呆症,病理學上病徵之一是由 β-澱粉樣 (Aβ)沉積物組成的老年斑。研究發現,腦中的 Aβ 堆積會造成氧化壓 力和發炎損傷,進而導致神經細胞凋亡及認知功能失調。有鑑於 此,尋找可能減少 Aβ 聚集的方法,可能有效治療 AD。本研究檢視 中藥脹果甘草(G. inflata)及其活性成分甘草查爾酮 A (Licochalcone A)、甘草素(Liquiritigenin),和本校化學系姚清發老師提供的合成化 合物 NC009-1,抑制 Aβ 聚集的情形及神經保護性。誘導性 Aβ-GFP 293 細胞、硫黃素 T (Thioflavin T)或 DPPH 清除自由基試驗結果顯 示,脹果甘草/活性成分和 NC009-1,皆可抑制 Aβ 蛋白聚集和相關 聯的氧化壓力。此外,LPS/IFN-γ 刺激發炎的小鼠 BV-2 微膠細胞試 驗顯示,脹果甘草/活性成分可減少 BV-2 的發炎反應,來達到抗發 炎的效果。另外,誘導性 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞試驗結果顯示,脹 果甘草/活性成分和 NC009-1 可抑制乙醯膽鹼酶(acetylcholinesterase) 活性、增強 SOD2 表現、及/或促進神經突生長。為瞭解脹果甘草/活 性成分和 NC009-1 對細胞保護的分子機制,以抗體或 PCR 矩陣,檢 測 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞中,與細胞凋亡相關蛋白或阿茲海默氏症 相關基因的表現。結果發現,脹果甘草/活性成分可減緩 BCL2 的下 降,並減低 IGFBP2 的上升、凋亡蛋白酶 3 的切割、BAD 及 BAX 的量,來保護 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞免於 BV-2 制約培養液誘導的 細胞死亡。然而 NC009-1 在 Aβ-GFP SH-SY5Y 細胞中,可正調控 APOE 和 TRKA 的表現。在鏈脲佐菌素(Streptozocin)誘導高血糖的 PS1M146V、APPSwe 和 TauP301L 三基因(3×Tg) AD 轉殖鼠的實驗中, NC009-1 並可挽救 APOE 和 TRKA 的減少,降低海馬迴及腦皮層中 Aβ 及 Tau 的量,及減緩認知缺失。這些研究結果指出,脹果甘草/ 活性成分與 NC009-1 可能作為 AD 的治療策略。Item 降低Aβ聚集導致阿茲海默氏症之新穎甘草查爾酮A與香豆素之衍生物的藥物開發(2017) 李欣穎; Lee, Shin-Ying阿茲海默氏症(Alzheimer's disease,簡稱AD),是老年癡呆症中最普遍的類型,臨床症狀包括漸進性認知功能下降以及長期記憶損傷。阿茲海默氏症的病理特徵主要可分為細胞外β-澱粉樣蛋白(β-Amyloid,簡稱Aβ)聚集形成的澱粉樣蛋白斑塊(Amyloid plaque),以及細胞內過度磷酸化tau蛋白形成的神經纖維纏結(Neurofibrillary tangles,簡稱NFTs)。Aβ斑塊造成神經細胞死亡的途徑包括氧化壓力提升、細胞外毒性、能量耗損以及細胞凋亡等,因此新Aβ聚集抑制劑的開發對於阿茲海默氏症的治療十分重要。甘草查爾酮A (Licochalcone A)及香豆素(Coumarin)為來自植物的天然化合物,具增強粒線體新生及/或抗氧化的功能。為了改善甘草查爾酮A及香豆素對阿茲海默氏症的可能治療效果,先前的研究透過化學修飾合成五種可抑制第三型小腦萎縮症polyQ蛋白聚集及幫助tau蛋白摺疊的衍生物。本研究首先以生化實驗檢測甘草查爾酮A、香豆素及五種合成衍生物捕捉自由基及抑制Aβ 聚集之能力。接著利用誘導表現Aβ-GFP之293/SH-SY5Y細胞,檢測待測化合物降低Aβ錯誤折疊及神經保護作用。在檢測的化合物中,衍生物LM-031細胞毒性最低,且具有自由基捕捉能力及Aβ聚集抑制能力,並可降低Aβ-GFP 293細胞中Aβ的錯誤折疊及相關的活性氧化物、凋亡蛋白酶-3活性,及促進Aβ-GFP SH-SY5Y細胞神經突生長。LM-031、甘草查爾酮A及香豆素可增強熱休克蛋白HSPB1表現,來增加Aβ-GFP融合蛋白溶解度,並正調控轉錄因子NRF2,來促進抗氧化反應元件依存的NQO1及GCLC表現。此外,在Aβ-GFP SH-SY5Y細胞中,LM-031、甘草查爾酮A及香豆素皆可增加與細胞存活、生長及/或抗凋亡相關因子的表現,如腦源性神經滋養因子BDNF、cAMP效應元件結合蛋白CREB、B细胞淋巴瘤蛋白-2 BCL2、胞外訊息調節激酶(ERK) 1/2、AKT絲胺酸/蘇胺酸激酶1 (AKT)等。本研究結果顯示甘草查爾酮A、香豆素及新穎查爾酮-香豆素雜合物LM-031可降低Aβ聚集及神經保護,提供臨床上阿茲海默氏症治療新的參考策略。 關鍵字:阿茲海默氏症,β-澱粉樣蛋白,查爾酮-香豆素雜合物,抗氧化,抗凋亡。