Browsing by Author "Ni, Yu-Ling"

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    探討三環藥物Teroxirone及吲哚基喹嚀藥物抑制人類非小細胞肺癌類幹細胞增生的機制
    (2016) 倪玉玲; Ni, Yu-Ling
    先前研究結果顯示三環衍生物teroxirone (1, 3, 5-triazine-2, 4, 6 (1H, 3H, 5H)-tri-one-1, 3, 5-tri-(oxiranylmethyl))及吲哚基喹嚀藥物EMMQ (3-((7-ethyl-1H-indol-3-yl)-methyl)-2-methylquinoline)具有抑制人類非小細胞肺癌生長的效果，雖然它的反應機制是透過細胞凋亡，然而卻因為殘存的癌幹細胞阻礙了藥物的完整活性。所以本論文的主要目的是想透過肺癌類幹細胞的培養模式探討teroxirone及EMMQ是否能夠根除潛在的肺癌幹細胞。首先須建立無血清以及低貼附性的特殊環境培養出肺癌類幹細胞球再進行後續的實驗。利用BrdU螢光染色和soft agar assay發現teroxirone與EMMQ可以抑制球狀細胞的生長、數量以及形成群落的能力。而以內差法計算soft agar assay的結果顯示，肺癌類幹細胞球所需的IC50遠高於貼附性細胞先前於MTT assay結果中所需的IC50，證明肺癌類幹細胞球確實具有較高的抗藥性。次以反轉錄聚合酶連鎖反應、西方墨點法及免疫螢光染色法證實teroxirone和EMMQ抑制肺癌類幹細胞的自我更新能力相關的幹細胞標誌基因，例如Nanog和ALDH1A1等。此外，TUNEL assay和西方墨點法的結果也顯示，teroxirone及EMMQ會誘發球狀細胞產生凋亡，最後以裸鼠皮下注射之腫瘤異種移植模式探討EMMQ之治療效果。根據論文的結論，teroxirone與EMMQ除了可以抑制貼附性肺癌細胞生長，若能適當地提高濃度也可以藉由細胞凋亡清除肺癌幹細胞。