Browsing by Author "Ni, Cheng-Wei"

Filter results by typing the first few letters
Now showing 1 - 1 of 1
  • No Thumbnail Available
    Item
    以單分子光譜觀測 CTG 重複序列的滑動現象
    (2017) 倪丞緯; Ni, Cheng-Wei
    三核苷酸重複序列會導致許多種神經退化性遺傳疾病，而其中的 CTG 重複序列是導致神經退化性脊髓小腦失調症第8型、肌強直性型肌肉萎縮症後群第一型、類亨丁頓舞蹈症第二型的主要因素，這些疾病的病患的染色體上，能夠發現其所擁有的 CTG 重複序列會有過表達的現象 (至少 35 組以上)。造成 DNA 重複序列擴張的原因，是由於 DNA 本身會形成非典型的二級結構，因此誘導 DNA 在複製、修復與重組的過程中發生滑動現象。在本篇研究中，我們使用單分子螢光共振能量轉移光譜研究 CTG 重複序列的結構動態學，其結構會與 CTG 的重複次數有關，偶數重複的 (CTG)n 會穩定折疊成兩端對齊髮夾結構；而奇數重複的 (CTG)n 則會在兩端對齊髮夾結構與單組 CTG 突出的髮夾兩種結構間，進行互相轉換，且無論重複次數多寡，構型皆傾向於兩端對齊髮夾結構。我們提出一個構型間轉換過程的局部不穩定傳遞模型，其是先由髮夾結構中的環處改變構型，並形成氣泡狀突出，之後以氣泡移動的方式，連續往末端移動，直到構型改變。而重複序列增長時，雖然總體穩定性增加，但因為構型轉換是由局部不穩定所驅動，因此此一滑動機制可以延伸到更長的序列，可能為導致DNA擴張而致病的原因之一。