Browsing by Author "Liu Kuo-Pao"

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    RAS系統和TGF-β1的基因多型性與原發性VUR疾病發生和腎病進行的相關性研究
    (2003) 劉國保; Liu Kuo-Pao
    膀胱輸尿管逆流(VUR)為常見的小兒泌尿道疾病，部分病患會進行至末期腎病(ESRD)。VUR的發生與家族遺傳具高度相關性，且患者間的腎病進行差異很大。RAS系統和TGF-β1參與了泌尿系統的發育過程，且可能與腎臟疾病的病程進行相關。本研究以PCR及直接定序、限制酶切割或單股核酸構形多型性分析等技術，檢視了16位末期腎病與58位非末期腎病之原發性VUR病童和117位正常人，其RAS系統相關基因的AGT、ACE、AT1R及TGF-β1基因共25個多型性，和原發性VUR疾病發生及腎病進行的相關性。結果發現AGT基因之C-18T和TGF-β1基因之A-880G、G-800A、R25P、T263I等多型性並不存在於台灣族群中，並於ACE基因上檢視到未曾正式報導的A-3692C多型性。在族群遺傳分析方面，正常人族群中各多型性基因座的遺傳情形均處於哈溫平衡。AGT基因之C-532T與G-217A、A-20C與T174M、G-6A與M235T多型性間呈現強烈的連鎖不平衡現象；ACE基因啟動子上T-5491C、A-5466C、T-3892C、A-3692C、A-240T與介入子16內的I/D多型性間亦呈現非逢機的組合，顯示基因內重組率相當低；AT1R基因之A-1138T、T-810A、T-713G、C-521T、A-214C/G-213C及A-153G多型性間亦呈現強烈的連鎖不平衡。若針對原發性VUR病患與正常人族群之多型性對偶基因頻率進行相關性分析，僅TGF-β1基因之C-509T多型性具顯著性差異，其中對偶基因T與原發性VUR疾病發生有關。若以末期腎病的有無將原發性VUR患者分為二群時，則ACE基因上連鎖之多型性與腎病進行相關，其中T-A-T-A-A-I之單套型形式可視為病程惡化的危險因子。在多型性啟動子的轉錄活性分析方面，本研究構築了RAS系統相關基因之多型性單套型啟動子重組質體，以報導基因luciferase於293細胞株中進行體外基因表現。結果顯示包含A-240T及T-93C多型性之1.2 kb長(-1207 ~ +4)的ACE基因啟動子片段，與包含A-1138T、T-810A、T-713G、C-521T、A-214C/G-213C及A-153G多型性之1.4 kb長(-1332 ~ +45)的AT1R基因啟動子片段，均不影響報導基因的表現量；而包含C-532T、G-217A、G-152A、A-20C及G-6A多型性之0.7 kb長(-567 ~ +116)的AGT基因啟動子片段，含對偶基因-152G的啟動子轉錄活性達顯著差異，其中對偶基因G較A約有2.4倍高的轉錄活性。