Browsing by Author "Lin, Chia-Wei"

Now showing 1 - 4 of 4

以第十七型脊髓小腦運動失調症小鼠模式探討ERK活化與Purkinje神經細胞退化之相關性
(2020) 林佳薇; Lin, Chia-Wei
脊髓小腦共濟失調第十七型（SCA17）是常染色體顯性遺傳小腦共濟失調的一種亞型，是由TATA結合蛋白（TBP）基因中CAG / CAA重複序列的異常擴展所引起。SCA17的臨床特徵是漸進性共濟失調、痙攣、舞蹈症、類帕金森症和認知障礙。而於神經病理上，以小腦萎縮、Purkinje細胞丟失和神經膠質增生為SCA17疾病常見之特徵，並且最終導致共濟失調和行為障礙。實驗室先前已經建立了SCA17轉基因小鼠，以研究異常的TBP聚集體如何誘導SCA17病理作用。在這項研究中，我們主要分析了4-8周大的小鼠，即疾病發作的起始年齡。我們發現在4週齡大SCA17轉殖基因小鼠中，出現了Purkinje細胞減少，Purkinje細胞核中出現TBP蛋白的累積和小膠質細胞活化。研究尚發現自6週齡大SCA17轉殖基因小鼠，開始發生Purkinje細胞退化情況，亦同時出現星形膠質和Bergmann膠質細胞的增生，並且觀察到在增生的星形膠質細胞和Bergmann膠質細胞中， ERK有被顯著活化之現象。而6週齡大的SCA17轉基因小鼠，也表現出步態紊亂與運動不協調的情況。進一步確認Purkinje細胞死亡的分子機制，6週和8週齡大的SCA17轉基因小鼠中，Bax / Bcl2比例，活化態的caspase-3和89 kD片段的PARP都有顯著增加。綜和上述，SCA17小鼠自6週齡開始，步態異常及運動不協調的表現與神經病理發病的機制在時序上是相呼應的。我們的研究表明活化的pERK是存在星形膠質細胞和Bergmann膠質細胞中，並且可能導致SCA17小鼠小腦神經發炎現象及神經元凋亡。此外，我們篩選出了一種GSK3β潛力抑制劑PHA-767491，也已知是一種Cdc7 / CDK抑制劑。我們發現PHA-767491透過抑制神經炎症機制對蛋白質聚集相關疾病，如AD、SCA17各種模式均產生了神經保護作用。在SCA17小腦初代細胞培養和器官切片培養中，給予PHA-767491能降低神經膠質細胞的增生。在SCA17小鼠的動物模型中，給予PHA-767491亦可改善步態異常和降低了神經炎症情況，根據以上結果，我們認為聚焦在抑制神經炎症的途徑，可能是一種治療SCA17疾病的潛在策略。
明代王直（1379-1462）研究
(2017) 林家維; Lin, Chia-Wei
王直（1379-1462）為明代永樂朝至天順初的政治人物，仕至吏部尚書。王直出生於文學、舉業興盛的江西。祖父、叔祖和父親的言傳身教與任官經歷，培育王直謹慎嚴肅的性格，堅定他求學仕宦的志向。王家與其他泰和故家大族的士人，通過聯姻、交友、師從關係親近，成為王直青少年時求學與交往的對象，文風受到薰陶而帶有地方特色，即是符合成祖的喜好與臺閣特色的雅正文風；世家間交錯複雜的關係，也形成王直日後的官場人脈。明初政治動盪，使江西籍官員數量與勢力增長。成祖於首科大量取士，使王直舉進士後，同年與同鄉官員甚多，得迅速融入官場、擴張人脈。王直登科後進入翰林院，以文學見長，勤奮不懈，表現優秀，加上與館閣官員同鄉、姻親或父祖往來之情，使他受到器重、獲得擢升且參與要事：召入內閣書寫機密文字、充任東宮監國、扈從成祖北巡、與修《太祖實錄》等。王直又以東宮官輔導太子，在洪熙、宣德朝得以文才受到肯定，維持永樂朝的政治優勢，屢參與科舉主考、擔任庶吉士館師與經講官。這讓王直與新科官員有師生情誼，使人脈網絡遍布內外。儘管翰林院職掌被內閣取代而地位下降，王直卻隨著內閣權勢增長而上升，資歷的增長後更成為翰林院名聲與地位居首者。王直未能獲得楊士奇等閣臣的推薦入閣，改調為禮部侍郎，後擢陞為吏部尚書。正統朝時，保舉用人逐漸受到限制，削弱內閣侵奪吏部銓選的權力，也提昇王直與吏部的權勢和地位；但英宗與宦官對進退用人的干涉，使王直受到言官彈劾與侍郎牽制。王直端謹持重、廉慎自守，獲得用人公平的讚譽，成為朝中素有德望的累朝老臣。三楊逝世後，王直於朝中擁有超越新閣臣的政治地位，率領群臣上奏諫止親征。英宗御駕蒙塵後，王直以其性格操守和權勢地位，推動冊立太子、郕王監國、推舉兵部尚書于謙等人才，因應國變，安定局勢。隨著戰況變動，王直雖明瞭景帝對英宗的顧忌，仍頻繁上奏勸諫遣使、議和與迎復太上皇。王直雖屢得封贈、恩賞，卻不得景帝信重，建言多不被採納。景帝拔擢藩邸舊臣等官員，牽制王直在吏部的權勢，也使吏部堂上官超額；王直年過七十、老病影響朝參卻仍未致仕的情形，更受到輿論抨擊、言官彈劾。王直的權勢、地位與名望下降，使他無法請求遣使、影響易儲、勸諫復儲，只得屢屢乞休以表達政治理念。景帝留任王直，也凸顯他擁有相當高的政治地位與聲望。王直以他在景泰朝的表現，得成為英宗復辟後，少數享受恩禮優待且安然致仕的重臣，保有良好的名聲；且在逝世後獲得當代少見的禮遇，尤其是王直的諡號「文端」、議諡與誥勑，體現英宗肯定王直的性格與表現。官方評價之外，王直也藉著他僚屬、後輩與子孫，撰寫文章、刊刻著述，不斷累積品行、用人、文學各方面的正面形象，維繫良好的聲望與評價。但英宗對景泰朝政治的顧忌與粉飾，當時士人多避諱不言，王直又無須子孫爭取平反，使他缺乏在易儲表現的記載。隨著時代與品評觀點的變化，明代中後期的私家著述轉而探討景泰君臣的易儲表現，遂有輿論批評王直在易儲持之不堅。王直仕宦的時期，適逢明廷政局動盪，對朝政與局勢影響深遠，得以反映明代由前期興盛轉向中期勢衰的局勢變化。王直卻能從中安然的功成身退，凸顯他仕宦表現、為人處事的特殊性，尤其諡號「文端」更是點出他的人格特質與仕途表現。王直的政治經歷與事件中的表現，不僅彰顯他的政治地位，也得體現中央權力機構之間：皇帝、內閣與六部之間，權勢與制度的互動關係。王直任職吏部尚書時，雖重視他人的建議與推薦，並未堅持只由吏部進退用人，皇權、閣權和宦權得介入吏部事務，但王直作為吏部尚書擁有相當高的干涉權力，使吏部不至於淪為附庸的辦事機構，而能發揮應有的體制作用，對於官員任用政策的延續與平穩發展有極大的意義。
普羅科菲夫《瞬間幻影》之分析詮釋
(2021) 李雨靜; Lee, Yu-Ching
普羅科菲夫 (Sergey Sergeyevich Prokofiev, 1891-1953) 為俄國極具個人色彩的一位作曲家，他遵循傳統古典曲式並融合獨特的普氏音樂語彙，使其音樂展現出強烈的原創性。1915至1917年間，普羅科菲夫因受到社會主義的影響，推崇俄國臨時政府散佈的藝術大眾化理念而產出大量淺白親民的作品；其中《瞬間幻影》(Visions Fugitives, Op. 22) 即為此時期的創作。此作品中雖各曲結構精簡，但曲中卻充分展示普氏自述的「五種風格走向」，時而專注於單一走向、時而以多元組合的面向表現，使得音樂的樣貌豐富有趣。本論文以《瞬間幻影》為研究核心，分析並歸納普氏常用的鋼琴創作技巧與風格特色，並探究「五種風格走向」於《瞬間幻影》中的體現與運用。
董事背景、公司治理評鑑與公司價值關係之研究
(2022) 林家為; Lin, Chia-Wei
本研究假說1-1、1-2及1-3分別以獨立董事比例、董事會成員具備專業背景之比例與董事會平均出席率來衡量董事會之獨立性、專業性以及參與程度，探討董事會之獨立性、專業性、參與程度與公司治理評鑑結果之間的關聯性，並以受評之上市櫃公司剔除金融業為研究對象，實證結果一發現董事會之獨立性、專業性與參與程度高，公司治理評鑑結果表現愈佳，支持本研究之假說1-1、1-2及1-3。本研究亦進一步探討公司治理評鑑結果對公司價值的影響，採用二階段最小平方法探討公司治理評鑑結果與公司價值之間的關聯性，在考慮獨立董事比例、董事會成員具備專業背景之比例以及董事會平均出席率對公司治理評鑑結果的影響後，實證結果二發現公司治理評鑑結果與公司價值呈現正向關係，表示當企業之公司治理評鑑結果表現愈好，隔年度之公司價值愈高，支持本研究之假說2。