Browsing by Author "Ku, Chih-Chi"
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Item 利用單分子螢光共振能量轉移光譜觀察鈉離子依賴性膽酸轉運蛋白(ASBT)的動態變化(2021) 古芝綺; Ku, Chih-Chi鈉離子依賴性膽酸轉運蛋白(Apical sodium-dependent bile acid transporter; ASBT)利用膜內外的鈉離子濃度梯度驅動運輸膽酸(bile acid),被認為是腸肝循環(enterohepatic circulation)中膽酸回收的第一步。抑制ASBT功能會減少膽酸的回收,導致膽酸的合成增加和降低膽固醇,可用於治療高膽固醇血症(hypercholesterolemia)。目前已有三種ASBT晶體結構被解出,分別為含有兩個鈉離子與一個受質結合的向內開口型(inward-facing),與沒有任何離子與受質的結合時,向內開口型及向外開口型(outward-facing)。然而,這些靜態結構不足以提供一個完整的運輸機制,我們利用單分子螢光共振能量轉移光譜觀察蛋白脂質體與微胞中ASBT的構型動力學。我們在實驗中觀察到可互相轉換的三種構型,其狀態轉變之動力學受溶液中的離子與膽酸濃度影響,可以提供膜蛋白更詳細的運輸機制。