Browsing by Author "JEN, CHENG-HUNG"

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    設計與合成 1-Deazauridine 的衍生物作為研究 OMP Decarboxylase 機制的探針
    (2008) 任政宏; JEN, CHENG-HUNG
    本論文第一部分主要是根據 6-cyanouridine 5’-monophosphate (6-CN-UMP) 在 orotidine 5’-monophosphate decarboxylase (ODCase) 催化下轉換成 barbiturate nucleoside 5’- monophosphate (BMP) 的反應，設計以 6-cyano-1,3-dimethyluracil 作為模型反應的起始物，希望藉由其與各種親核試劑反應結果，推測出 ODCase 催化 6-CN-UMP 轉換成 BMP 的可能機制。當 6-cyano-1,3-dimethyluracil 與多種親核試劑反應時，例如 NaOMe, n-BuNH2 等，實驗結果發現會得到六位取代的產物，所以推測 ODCase 催化 6-CN-UMP 轉換成 BMP 的反應也是經由直接取代而產生。 第二部份則是酵素受質及產物類似物的合成，希望建立系統化的方法合成出 1-deazauridine 的 C-nucleoside 衍生物。我們以 3,5 -dibromo-2,6-dimethoxypyridine 作為起始物，在 n-BuLi 作用下與 ribonolactone 衍生物進行加成反應得到 hemiacetal 衍生物，再利用 Et3SiH 和 BF3 . Et2O 將其去羥基還原得到 ribonucleoside 衍生物， α/β 比例為 1.25/1 ， β isomer 以管柱層析分離純化出。將 β form 產物醣上的保護基移除後得到產物 1-(5-bromo-2,6-dimethoxypyridine- 3-yl)-β-D-ribofuranose。後續的去甲基保護，由於產物的不穩定以及純化的困難，未能得到預期的產物。未來希望可以利用合成1-deazauridine 相同的方法合成出更多 1-deazauridine 衍生物。