Browsing by Author "Hsu, Chi-Pei"

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    植化素誘導之分泌性自噬促進RAB37媒介的TIMP1分泌與改善人類肝細胞癌的索拉非尼抗藥性
    (2025) 許琦佩; Hsu, Chi-Pei
    Sorafenib常為肝細胞癌（原位肝癌主要類別）的標靶藥物，卻容易在用藥六個月後產生抗藥性。分泌性自噬不同於降解性自噬僅分解老廢胞器，此路徑協助癌細胞在飢餓狀態下活化RAB37媒介的TIMP1胞吐，使其與MMP9結合，抑制腫瘤形成。本研究透過活化分泌性自噬，改善抗藥性肝細胞癌的治療困境。G9A表現也與抗藥性相關。本研究發現肝癌患者G9A mRNA高表現與較低存活期有關，而Huh7是對Sorafenib最敏感的細胞株。以Huh7建立Sorafenib具抗藥性的Huh7R細胞株。與Huh7相比，Huh7R表現出較高的RAB蛋白轉譯後修飾及囊泡出芽與生合成。實驗顯示Huh7R具有顯著較高的細胞爬行能力。大量研究報導植化素具有治療腫瘤的能力，透過大數據推測薑黃素為具潛力的分泌性自噬誘導劑。結果發現，以薑黃素處理後可增加自噬標記LC3-II及TIMP1分泌，同時G9A表現與Huh7R細胞的爬行率皆降低。透過敲低ATG5證實，阻斷自噬路徑可降低LC3-II與薑黃素誘導的TIMP1分泌，並且細胞質中的LC3-II和TIMP1共定位減弱，雙層膜的類自噬體數量同時減少。這表示薑黃素誘導的TIMP1分泌依賴ATG5的路徑。合併給予Sorafenib和薑黃素使G9A表現量降低。實驗證實薑黃素是肝細胞癌細胞株的分泌性自噬誘導劑，並揭示G9A與分泌性自噬的新關聯性。