Browsing by Author "Chun-Wei Lin"

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    Valproic Acid 對脊髓小腦萎縮症第十七型基因轉殖小鼠影響之評估
    (2010) 林峻緯; Chun-Wei Lin
    小腦萎縮症第十七型 (Spinocerebellar ataxia type 17, SCA17) 是一種漸進式的體染色體顯性神經退化性遺傳疾病，由轉錄因子TBP (TATA-box Binding Protein) 基因上的CAG三核苷擴增所引起。在臨床上，SCA17的病人會表現出運動失調、張力障礙、震顫性麻痺、癡呆、局部痙攣等症狀。此外，在SCA17的病人及我們所使用的SCA17基因轉殖小鼠上，小腦皮層中負責統和感覺及運動訊息的Purkinje cell，均有死亡、缺損的現象。當Purkinje cell發生死亡，小腦的功能便會受到影響。Valproic acid (VPA) 是一種短鏈脂肪酸類的組蛋白去乙醯酶抑制劑 (histone deacetylase inhibitor, HDACi)，可以透過抑制GABA轉氨酶(GABA transaminase) 的活性，提升腦內GABA的濃度。透過疾病小鼠模式，VPA已經被證實對於許多神經退化性疾病有治療的效果，例如肌萎縮性脊髓側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 及脊髓性肌肉萎縮症 (spinal muscular atrophy, SMA)。而透過細胞模式的研究，VPA被證實可以減低多麩醯胺酸 (polyglutamine, polyQ) 對神經細胞所造成的毒性。本研究利用運動失調症狀及Purkinje cell缺損現象已被確認的SCA17基因轉殖小鼠，自四週齡起，透過日常飲水給予0.26% w/v 濃度的VPA；透過Rotarod測試，投藥後的SCA17小鼠在運動協調能力上有顯著的進步；而透過免疫化學染色及免疫螢光染色技術，我們也發現投藥後SCA17小鼠的Purkinje cell有較高的存活率及較正常的形態。綜合以上結果，我們認為VPA是一具有治療SCA17的潛力藥物。