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    探討苦瓜三萜類化合物對UVB刺激人類皮膚角質細胞的保護作用
    (2016) 鐘佩紋; Chong Pei Wen
    人體皮膚是保護身體抵抗外來傷害的第一道屏障,紫外線(UV) B(波長280-315 nm)能穿透皮膚表皮層(epidermis),提高皮膚的氧化壓力與DNA損傷,誘導人類皮膚角質細胞(keratinocytes)產生發炎反應,導致皮膚光損傷(photodamage)及光老化(photoaging)。過度UVB曝露引起皮膚角質細胞大量凋亡而形成曬傷細胞(sunburn cells)可能導致皮膚癌。 山苦瓜(Momordica charantia L. var abbreviata Ser.)具有抗糖尿病、抗發炎、抗氧化、抗腫瘤、抗癌等藥理活性。本研究室先前研究發現山苦瓜葉甲醇粗萃物具有抑制酪胺酸酶活性、降低UVB誘導的活性氧物質等作用,因此本研究欲以細胞模式(cell-based assay)探討山苦瓜葉中三萜類化合物(triterpenoids)對於UVB刺激人類皮膚角質細胞(HaCaT細胞株)之保護作用。 本研究製備山苦瓜葉乙醇萃取物並取得5個區分物(fractions),其中fraction 5對於UVB誘導HaCaT傷害具有良好的保護作用。自fraction 5純化得兩種葫蘆烷型(cucurbitane)三萜類化合物,分別為Kuguacin R和3, 7, 25-trihydroxycucurbita-5, 23-dien-19-al (TCD)。實驗結果證實Kuguacin R和TCD顯著提升UVB (20及30 mJ/cm2)照射後HaCaT細胞之存活率。兩種三萜類化合物都能顯著降低UVB誘導之細胞激素IL-1、IL-6、IL-8的生成,抑制MAPK蛋白質磷酸化與NF-κB活化,降低COX-2蛋白質含量並抑制PGE2生成,降低c-Jun蛋白質表現量,而TCD具顯著抑制c-Fos的能力,綜合以上結果,本研究顯示Kuguacin R和TCD具有抑制UVB誘導之發炎反應的功效。此外Kuguacin R和TCD具有抑制caspase-3活化及改善DNA斷裂的現象。另外in vitro經皮輸藥試驗確認Kuguacin R和TCD局部經皮吸收的能力。綜合上述結果,本研究推論Kuguacin R及TCD能減緩UVB造成的皮膚傷害,且有開發應用的潛力。

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