Browsing by Author "Chia-Lung Lin"

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    Rictor的相關新穎蛋白在肌肉新生中扮演的角色
    (2014) 林珈龍; Chia-Lung Lin
    mTOR是一個典型的絲胺酸/蘇胺酸激脢，mTOR藉由與不同的蛋白結合而形成兩種不同的複合物，並調控不同的細胞生理如生長及代謝。 mTOR蛋白複合體1 (mTORC1) 包含 mLST8、 raptor及 mTOR，透過活化下游的蛋白 S6K1 及 4EP1調控蛋白質的合成，因此 mTORC1在調控細胞生長與增生扮演重要的角色。不同於 mTORC1，mTOR蛋白複合體2 (mTORC2) 包含 mLST8, mTOR, mSin1, PRR5 及 rictor。mTORC2 的下游蛋白目前已知道有PKCα, SGK1, 及 Akt，而 mTORC2最主要的功能與細胞骨架的排列有關，然而 mTORC2的訊息傳遞路徑至今還不是很明確。在我們過去的實驗中發現，於小鼠胚胎纖維母細胞將 rictor的基因剔除，利用 rictor抗體執行對野生型及剔除型細胞液的免疫沉澱法，配合質譜儀的分析後，發現一個蛋白與 rictor結合，並暫時命名為 RICAP。實驗的目的是探討 rictor及RICAP兩蛋白之間的關係。 首先，以免疫沉澱法證明內生性的 rictor及 RICAP有相互的結合，進一步利用重組基因蛋白的表現配合免疫沉澱法，我們確認 RICAP胺基酸 1~500的區段會與 rictor結合。在功能方面的研究，使用RNAi的方法，將 rictor及 RICAP 的蛋白質量減少時，發現導致 mTORC2下游蛋白 SGK1 S422位點的磷酸化程度下降，而不是 Akt S473與 PKCα S657，同時小鼠肌纖維母細胞分化成肌纖維或肌小管的效率大大降低，我們提出一假說即 RICAP可能在 mTORC2媒介了 SGK1的活性來調控了對肌肉細胞的分化，此為 mTORC2訊息傳遞範疇一重大突破。