Browsing by Author "黃信銘"

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以癌細胞株與動物模式探討吲哚結構化合物對於腫瘤細胞的生長抑制及其機轉
(2011) 黃信銘; Sin-Ming Huang
　　背景：前人研究指出，多種吲哚類化合物具有抑制細胞分裂的效果，進而導致癌細胞的細胞週期停滯和細胞凋亡。我們實驗室先前的研究證明，3-indole這個新穎的吲哚結構化合物可在30M的濃度下，藉由粒線體途徑（mitochondrial pathway）引起肺癌細胞凋亡，並在動物模式中抑制腫瘤生長。目的：本篇研究探討低濃度3-indole（10M）對癌細胞造成的生長抑制及其分子機轉。另外，我們也發展了另一個新穎的吲哚類化合物—SK228。我們利用細胞及動物模式，探討其對癌細胞生長的影響及其分子機轉。結果：在以10M 3-indole處理A549、CL1-1及H1437肺癌細胞株之後，發現癌細胞生長被抑制，並且造成細胞週期停滯於G1期。3-indole引起的DNA損傷由Comet assay所驗證，並且數種DNA損傷反應蛋白質及G1期調控蛋白質（例如RB、p53、p21和 SMAD3）在3-indole處理後表現量增加。我們進一步發現，3-indole也會引起DNA損傷反應路徑—ATM/ATR路徑的活化；另外，活性氧自由基（reactive oxygen species, ROS）的抑制劑rotenone能降低3-indole引起的DNA損傷和ATM/ATR反應路徑的活化。這些結果指出，ROS在3-indole引起的癌細胞生長抑制中，扮演重要的角色；動物異種移植（xenograft）實驗進一步證明，3-indole在細胞模式中活化的反應路徑，亦可見於動物模式中。在SK228的研究中，我們發現該化合物可有效的抑制肺癌及食道癌細胞生長，而對於正常肺纖維母細胞則無明顯影響。在以SK228處理過的細胞中，觀察到代表細胞凋亡的「細胞膜內膜外翻」的現象，指出SK228會引起細胞凋亡。我們進一步驗證了，SK228藉由與DNA的結合、鑲嵌及產生ROS而造成DNA的結構改變及損傷。SK228的處理會促進cytochrome c從粒線體釋放至細胞質中，以及caspase-3 和 caspase-9的活化，但不影響caspase-8的活性，並且這些反應可被ROS的抑制劑rotenone所抑制。另外，BCL-2家族的蛋白質表現量及粒線體外膜的完整性，亦受到SK228的影響。我們更進一步發現，SK228藉由降低FAK/paxillin路徑及RhoA的活性而抑制癌細胞的轉移能力。另外，動物實驗也證明SK228可有效抑制腫瘤細胞的生長，並且沒有引起明顯的體重變化或血液學、生化學上的明顯傷害。而且，藉由TUNEL assay和免疫組織化學染色證明，SK228可在動物模式中誘發癌細胞的細胞凋亡，進而抑制腫瘤生長。結論：本實驗證明，低濃度3-indole會藉由產生ROS而造成DNA損傷，並引起ATM/ATR路徑和TGF-β/SMAD路徑的活化，進而使細胞產生細胞週期G1期停滯現象。另外，SK228會藉由造成DNA損傷及ROS的產生而誘使癌細胞經由粒線體路徑進行細胞凋亡，並且也證明SK228可以在低濃度下有效抑制癌細胞的轉移能力。
職業學校學生入學方式與學習成就之研究-以新北市立新北高工為例
(2013) 黃信銘
摘要本研究以新北市立新北高工為研究對象，在探討不同入學方式學生在學習成就上的差異比較。主要目的在了解：一、比較性別與不同入學方式學生在校前五學期共同科智育成績與統一入學測驗共同科成績的差異情況；二、探討性別與不同入學方式學生學習動機的差異情況；三、探討性別與不同入學方式學生學習滿意的差異情況。本研究採用問卷調查法與次級資料分析法，以學生在校五學期成績與統一入學測驗成績為資料進行分析，並以新北高工學生學習動機與滿意度問卷為研究工具，取得有效樣本528 份。資料以描述性統計來驗證本研究的假設。本研究得到以下結論：一、在校五學期共同科智育成績：入學方式免試入學高於登記分發；不同性別女生優於男生。二、統一入學測驗共同科成績：入學方式申請入學高於免試入學；不同性別女生優於男生。三、整體的學習動機：入學方式登記分發高於免試入學；不同性別女生高於男生。四、整體的學習滿意度：入學方式登記分發高於免試入學；不同性別男生高於女生。在「環境設備」、「教師教學」、「課程規劃」與「同儕互動」各構面中，入學方式登記分發高於免試入學；不同性別男生高於女生。最後根據研究結果提出建議，以供相關人員參考。