Browsing by Author "馮宜欣"

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    TNF-α及IL-1α基因啟動子多型性與台灣帕金森氏症感受性的分子遺傳學研究
    (2006) 馮宜欣; I-Hsin Feng
    帕金森氏症(Parkinson's disease； PD)是常見的漸行性神經退化性症病之一，其臨床病症主要表現於運動失調上，患者中腦黑質的緻密區(substantia nigra pars compacta)會有多巴胺神經元死亡的現象，部分檢體的神經元突起處或是細胞核周圍會出現嗜伊紅性的細胞質內蛋白質包涵體，包含環境毒素、氧化壓力、細胞發炎反應、遺傳因素等都是可能造成PD發病的原因 本研究主要在著重在tumor necrosis factor-α (TNF-α)啟動子T-1031C、C-863A、C-857T、G-308A及interleukin-1α (IL-1α)啟動子C-889T多型性與PD易感受性的相關研究。在遺傳層面上發現T-1031C、C-857T在PD病患與控制組間有顯著的差異(P = 0.0062及0.0035)，但只有-1031CC基因型與PD的易感受性有關(Odds ratio: 2.96，95% CI: 1.38-7.09，P=0.0085)。利用SNPSpD分析發現-1031與-863有強力聯鎖情形(D'=0.93，Δ2=0.80)，且-1031C/-863A的單套型也與PD的易感受性有關(Odds ratio=2.18，95% CI: 1.33-3.69，P=0.0028)。在基因功能性層面上的研究發現Raji細胞中-1031C會有較高的轉錄活性，-308A則有偏低的活性，使用ConA處理可誘發-1031C更高轉錄活性的表現，淋巴細胞株的研究則顯示帶有-1031CC/-863AA基因型其TNF-α mRNA表現量有些微增加的現象。 IL-1α啟動子的研究上發現C-889T多型性在整體PD病患及控制組間並無顯著差異，但以發病年齡做區分可發現具-889 CT基因型的人其老年罹患PD的危險性會有顯著下降的情形(Odds ratio=0.31，95% CI: 0.13-0.71，P=0.0071)，且TNF-α -1031T、-863C、-857C對偶基因對-889 CT基因型有顯著的加成效應。 總結本研究發現無論在基因層面上TNF-α啟動子-1031CC的基因型具有較高罹患PD的危險性，且因強力聯鎖緣故，所以-1031C/-863A的單套型也具有較高罹患PD的危險性。功能性的研究也證實在Raji細胞系統中-1031C帶有較高的轉錄活性，ConA的處理則可增加-1031C高轉錄活性的效應。IL-1α -889 CT的基因型在大於70歲發病的PD族群中與控制組間有顯著的差異，顯示具有CT基因型的人老年時會有較低罹患PD的危險性，且TNF-α啟動子常見的多型性對偶基因對CT基因型有顯著的加成效果，其組合也會減少老年時罹患PD的危險性