Browsing by Author "陳曼芸"

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    烯烴基 (C11-C12) 石膽酸類似物為唾液酸轉移酶抑制劑的合成與初步活性研究
    (2012) 陳曼芸
    根據研究指出唾液酸轉移酶的異常表現量與許多癌症有所關連。因此，發展能調控唾液酸轉移酶活性的抑制劑，進而抑制或減緩疾病的生理過程之藥物引起我們高度興趣。 本文所合成之藥物主要是以石膽酸結構中的C-ring (C-11/C-12) 嵌入雙鍵作為基底藥物 (化合物EY-22)。以脫氧石膽酸作為起始物，先將C24位置的羧酸和C3位置的羥基進行保護，然後將C12位置的羥基進行mesylation。而為了得到雙鍵而進行demesylation時，發現產物與異構物的比例為1:1，因此改變不同反應條件來找到適當的反應條件，使異構物的比例大幅地減少。最後，將保護基都去除掉，成功得到化合物EY-22。 參考本實驗室先前合成具有活性的石膽酸衍生物中，挑選出抑制效果較好的官能基 (如：aspartic acid、NBD和4-Nitrobenzoic acid等) 作修飾，成功合成出化合物EY-36、EY-37、EY-39、EY-43、EY-45和EY-46。同時為了探討在C-ring上有無羥基或帶有雙鍵結構，它們對於抑制α2,3-唾液酸轉移酶效果的差異性，因此設計合成C-ring上具有羥基的化合物DX-5。最後，將所有合成的化合物對乳癌細胞MDA-MB-231作細胞傷口癒合的活性測試，以定性實驗的方式來觀察到化合物EY-36、EY-39和EY-45有抑制轉移的潛力。