Browsing by Author "陳威延"

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    RICAP透過SGK1/FoxO調控C2C12肌肉細胞之分化
    (2016) 陳威延; Chen, Wei-Yen
    一個名為mTOR的酵素在細胞的生長代謝扮演樞紐的角色，舉凡生長因子、營養、能量供給都會透過此蛋白質/酵素使細胞得以存活、生長。在細胞中，mTOR會與不同的蛋白聚合，形成兩類型的複合體：mTOR蛋白複合體I與II。mTOR蛋白複合體I中主要由mTOR、mLST8與Raptor所組成。它會受到生長因子等外來刺激活化活性，透過磷酸化下游分子4EBP1與S6K1影響蛋白質的合成。另一個由mTOR、mLST8、mSIN1與Rictor聚合形成的mTOR蛋白複合體II，相較於mTOR蛋白複合體I，mTOR蛋白複合體II相關研究就少了許多。根據過去實驗室的結果發現，有一個蛋白質因為能與Rictor結合，暫命名為RICAP且和肌肉分化有關。因此，此研究欲探討Rictor/RICAP的下游分子及RICAP如何調節肌肉細胞的分化與型態。我們發現Akt、SGK1而不是PKCζ是位於Rictor/RICAP複合體作用的下游；進一步的研究發現FoxO1、FoxO3的磷酸化在Rictor或RICAP蛋白量降低的肌肉細胞株中有相似的下降，表示FoxO1/3可能是SGK1分子作用的下游；利用Small GTPase活性分析法得知Rac1亦可能牽涉在因RICAP蛋白量降低而使肌肉細胞不能分化的訊息傳遞中。總而言之，RICAP/Rictor/mTORC2在肌肉細胞分化中扮演角色，其機轉可能是透過SGK1/FoxO/分化，並與Rac1有關。