Browsing by Author "謝長亨"

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    三唑化合物作為自噬促進劑用於疾病治療
    (2017) 謝長亨; Hsieh, Chang-Heng
    本論文目的是鑑定三唑衍生物潛在用於治療神經退化疾病及非小細肺癌細胞的藥物。多麩醯胺酸造成的神經退化性疾病是因為神經細胞中基因座上出現過度CAG三核甘酸的重複序列所導致的疾病。利用增加細胞自噬清除多麩醯胺酸堆積，是一種可能的方式用來治療多麩醯胺酸相關神經疾病。在第一部分的論文中，利用表現多麩醯胺酸的細胞模式篩選一系列的候選藥物。從一系列三唑衍生物中篩選出化合物的藥物OC-13,它可以透過增強自噬特性，清除外來質體衍生的蛋白質ΔC-TBP-Q79-EGFP或Httex1-Q97-GFP造成多麩醯胺酸堆積，卻不會影響細胞活性。由螢光顯微鏡下觀察，表現擴增多麩醯胺酸的細胞經OC-13處理增加自噬小體，會清除超過５０％的蛋白質堆積。由西方墨點法分析顯示，OC-13促進LC3-I轉換為LC3-II以增進自噬體形成，而自噬抑制劑能阻斷OC-13清除多麩醯胺酸的功能。 論文第二部分利用增強細胞自噬主導的第二型計畫性細胞死亡可以用作於癌症的治療。透過細胞活性分析, colony forming assay, Annexin V染色及西方墨點法分析，可以確認另一個三唑衍生物BTO會抑制人類非小細胞肺癌細胞的增生，並能隨著時間及濃度誘導自噬相關蛋白，並且促進凋亡，這都是透過自噬小體增加與溶酶體的形成。利用Annexin V染色及西方墨點法分析可以顯示促進自噬的BTO造成肺癌細胞的凋亡。此外由腫瘤組織的西方墨點分析和螢光顯微鏡中顯示，BTO可以抑制在小鼠模型中異種移植的A549腫瘤生長，並且誘導凋亡和自噬標記物的增生。 這兩種三唑衍生物化合物可以是抑制人類疾病的一種潛在治療藥劑。
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    中華成棒國家代表隊組訓關鍵因素之研究
    (2012) 謝長亨; Chang-Heng Hsieh
    在全球化的時代，積極參與國際競賽或舉辦國際性運動競賽，是目前我國與國際社會交流最好的方式之一，台灣的棒球在所有的運動項目中位居第一的寶座，國際比賽之戰績表現，直接牽動國內棒球運動的興衰成敗。本研究旨在探討中華成棒國家代表隊組訓的歷史與現況、影響組訓的關鍵因素，以1998年至2011年，中華成棒國家代表隊所參加的十一項國際比賽為研究範圍，並以其參與之中華隊總教練6人、中華棒協秘書長1人、選訓委員2人及對中華隊組訓議題相當瞭解之學者專家或資深媒體記者4人，共13人為研究對象，運用相關文獻的分析、德爾菲法及層級分析法AHP(Analysis Hierarchical Process)三種方式，建構中華成棒國家代表隊組訓關鍵因素的層級架構與指標的相對權重，所得資料使用Expert Choice 2000之AHP軟體進行統計分析，求取組訓關鍵因素中各評估指標的權重。本研究回應研究目的與研究問題所獲得的研究結果如下: 一、中華成棒國家代表隊組訓關鍵因素評估之層面指標為「選手、教練的組成」等 四個層面；「國內職業選手」等二十二個項目指標。 二、關鍵因素指標經層級分析法分析結果，「選手、教練的組成」為最重要之層 面，再依序為「國內棒球環境」、「培訓方式」和「行政支援」。 三、跨層面項目指標權重分析結果，其重要性依序為「國內職業選手」、「旅外選手」、 「教練團的綜合能力」、「選手被徵召的意願」、「基層棒球的發展」 四、依據本研究結果，國內職業選手、旅外選手與教練團的綜合能力是影響中華成棒國家代表隊組訓成功與否的前三個關鍵因素，但在整體棒球環境因素中，基 層棒球的發展的重要性高於職棒二軍制度，可見「棒球的根在基層」。 本研究結果希望能提供給相關單位正確分析之意涵與決策參考，以提升中華隊的國際賽成績。