Browsing by Author "秦志皞"

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    脊髓小腦萎縮症31型相關基因連續TGGAA序列之結構和動力學研究
    (2016) 秦志皞; Chin, Chih-Hao
    脊髓小腦萎縮症31型 (Spinocerebellar ataxia 31, SCA31) 是一種神經遺傳性疾病，主要流行於日本。患者主要發病在晚年時期，會有許多神經功能障礙相關的症狀。先前的研究指出造成SCA31疾病產生的致病基因為染色體16號中的一段插入的重複(TGGAA)n序列。在先前的NMR研究中，發現(TGGAA)n會形成非沃森-克里克鹼基對 (Watson-Crick base pairs) 的雙股與單股髮夾似的結構，這種特殊的結構可能導致重複序列在DNA代謝過程中產生擴張，進而產生RNA聚集 (RNA foci)，最終導致細胞凋亡。本實驗使用單分子螢光共振能量轉移 (Single-molecule fluorescence resonance energy transfer, smFRET) 的技術，研究重複次數為2~6的(TGGAA)n重複序列的結構和動力學。結果顯示重複次數3以上的(TGGAA)n會形成單股髮夾似結構，重複次數為奇數的(TGGAA)n的結構為頭尾重複序列對齊的髮夾似結構，偶數則為奇數組的結構外加一段重複序列裸露在外。相同重複數目n的單股髮夾似結構的(TGGAA)n與互補序列(TTCCA)n的動力學實驗結果顯示，雜合 (hybridization) 反應速率顯示出超過一個數量級的差異。奇數與偶數的(TGGAA)n的雜合反應途徑因其結構而可能不同。