Browsing by Author "盧彥成"

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    利用斑馬魚胚胎模式探討抗癌藥物imatinib的毒性
    (2022) 盧彥成; Lu, Yen-Cheng
    Imatinib是一種被廣泛運用於治療慢性顆粒性白血病的標靶藥物，其作用機轉是透過抑制白血病病人體內突變的BCR-ABL基因產生的酪氨酸激酶，進而抑制不正常白血球的增生，以達到治療白血病的用途。由於imatinib被大量使用，已經環境中被檢測出，加上imatinib結構非常穩定不易分解，對水生生物是潛在的危害風險。Imatinib在臨床上的副作用有皮膚毒性與眼毒性，但對於水生生物是否會產生類似毒性仍未被研究。本研究以斑馬魚胚胎為模式，探討imatinib對胚胎所產生的致死與亞致死毒性。胚胎以0、50、100、200、300、400、500 μM imatinib進行96小時暴露，發現濃度高於400 μM imatinib會大量死亡，並且觀察到胚胎皮膚角質細胞受損剝落，推測是主要致死原因。雖然在低於死亡濃度並未發現胚胎在形態上出現異常，但imatinib濃度高於200 μM會導致側線毛細胞數量減少。利用RNA定序技術發現，300 μM的imatinib處理後會導致胚胎許多視覺相關基因表現下降，並使胚胎視覺運動反應異常。此外，研究發現水中鈣離子濃度會影響胚胎表皮細胞對imatinib的耐受性，高鈣環境可以降低imatinib所造成的角質細胞與毛細胞損傷，而低鈣環境則會增加imatinib造成的損傷。本研究發現高濃度的imatinib可能會對魚類造成潛在危害，以及水中鈣離子濃度對魚類皮膚細胞的重要性。此外，imatinib對斑馬魚的毒性發現或許可以應用在降低臨床上的副作用。