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Wnt/beta-catenin訊號傳遞路徑基因:ICAT及HBP1之分子變異及肺癌臨床相關性研究
(2007) 林素芬
研究背景: ICAT (inhibitor of b-catenin and TCF) 和HBP1 (HMG-box transcription factor 1) 抑癌基因分別位於染色體1p36.2和7q31的區域。ICAT和HBP1兩個蛋白質屬於Wnt/b-catenin訊號傳遞路徑的成員，經由拮抗b-catenin/TCF (T-cell factor) 複合體的共同活化作用而抑制Wnt/b-catenin訊號傳遞路徑的功能。因此，本研究假設若ICAT或HBP1有變異的情形發生，可能會造成Wnt/b-catenin訊號傳遞路徑的過度活化而導致腫瘤發生。材料與方法: 我們分析了95位非小細胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 病人的ICAT和HBP1蛋白表現、mRNA表現及啟動子過度甲基化情形，並將變異結果和臨床病歷資料做相關的統計分析。我們使用免疫組織染色法 (immunohistochemistry, IHC)，觀察病人ICAT和HBP1蛋白，再以反轉錄-聚合酵素鏈反應 (Reverse-transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR) 分析組織細胞中ICAT和HBP1基因mRNA轉錄是否異常，續以聚合酵素鏈反應為基礎的甲基化分析 (methylation-specific PCR, MSP) 偵測ICAT和HBP1基因的啟動子過度甲基化頻率。結果: 本研究發現95位NSCLC病人中ICAT和HBP1蛋白低表達頻率分為別26% (25/95) 和31.6% (30/95)，ICAT和HBP1 mRNA低表達頻率分別為37.9% (36/95) 和33.7% (32/95)，而ICAT和HBP1基因啟動子甲基化頻率分別為36.8% (35/95) 和45.3% (43/95)；ICAT和HBP1蛋白質/mRNA、mRNA/啟動子甲基化、蛋白質/啟動子甲基化表現彼此間都呈現統計上的顯著相關性 (P<0.05)；我們也發現，原本有HBP1基因變異的肺癌細胞株在經過去甲基化藥物5’-aza-2’-deoxycytidine的處理之後，會使肺癌細胞株HBP1基因啟動子去甲基化與mRNA蛋白質表現量上升。另外，將ICAT和HBP1變異情形和臨床病理資料作統計相關性分析，結果發現，HBP1 mRNA低表達多發生在抽菸 (P=0.035) 及鱗狀上皮細胞肺癌病人 (P=0.021)。為了探討ICAT和HBP1變異是否會引發Wnt/-catenin訊號傳遞路徑的過度活化而導致其目標基因過度表現，因此本研究亦檢測了50位NSCLC病人之Wnt/-catenin目標基因 MMP7 (matrix metallopeptidase 7) 的表現與ICAT和HBP1蛋白失去活性的相關性，研究結果顯示-catenin過度表現同時MMP7 mRNA亦過度表現的病人之間達統計上相關性 (P=0.008)，這些病人中同時有HBP1蛋白失去活性的病例之間統計上亦達邊緣顯著相關 (P=0.069)。結論: 由本研究結果顯示，ICAT和HBP1發生變異，確實在肺癌形成過程中扮演一個重要的角色，其變異主要機制為啟動子過度甲基化。因為ICAT和HBP1變異會失去拮抗b-catenin/TCF複合物活化下游基因的能力，而導致細胞中b-catenin/TCF目標基因，如：MMP7過度表現，進一步導致肺腫瘤的發生或轉移。本研究亦為在癌症病人中首篇完整探討ICAT和HBP1蛋白表現、RNA表現、DNA啟動子過度甲基化的研究論文。
從「觀物」到「安樂」
(國立臺灣師範大學研究發展處, 2012-09-??) 林素芬; Su-Fen Lin
邵雍的觀物哲學屬存有論與知識論範疇，安樂哲學屬人生論範疇;觀物哲學落於生命實體中，表現為安樂哲學。必須同時瞭解「觀物」與「安樂」二義，才能掌握邵雍哲學之全體。本文從哲學實踐的角度，探討邵雍將觀物哲學落實為安樂哲學的具體開展形式。日常實踐的二種基本外現'-$;實踐之空間;一為實踐之行為。本文首先討論實踐空間的問題:安樂哲學關切人的「身」、「心」問題，心能體道，身能踐道，因此實踐安樂哲學必有一具體處所;而哲學家的日常生活空間，往往就是最直接的實踐場域。其次，討論實踐行為:當存有論與知識論，轉出於真實人生之中，有其體道與踐道之活動，這些活動，皆以近乎藝術與美學的形式，貫注於日常生活模式之中，而呈顯為身、心實踐的全幅景觀。邵雍《皇極經世》倡論觀物哲學. ~伊川擊壤集》則是抒寫日常種種戚悟的詩集，可視為鋪展其安樂哲學的實踐記錄。本文在材料的使用上，兼採二書，而偏重於後者，藉以展示邵雍不僅是一位哲學理論的構作者，更是一位典型的哲學實踐者。
從「觀物」到「安樂」
(國立臺灣師範大學研究發展處, 2012-09-??) 林素芬; Su-Fen Lin
邵雍的觀物哲學屬存有論與知識論範疇，安樂哲學屬人生論範疇;觀物哲學落於生命實體中，表現為安樂哲學。必須同時瞭解「觀物」與「安樂」二義，才能掌握邵雍哲學之全體。本文從哲學實踐的角度，探討邵雍將觀物哲學落實為安樂哲學的具體開展形式。日常實踐的二種基本外現'-$;實踐之空間;一為實踐之行為。本文首先討論實踐空間的問題:安樂哲學關切人的「身」、「心」問題，心能體道，身能踐道，因此實踐安樂哲學必有一具體處所;而哲學家的日常生活空間，往往就是最直接的實踐場域。其次，討論實踐行為:當存有論與知識論，轉出於真實人生之中，有其體道與踐道之活動，這些活動，皆以近乎藝術與美學的形式，貫注於日常生活模式之中，而呈顯為身、心實踐的全幅景觀。邵雍《皇極經世》倡論觀物哲學. ~伊川擊壤集》則是抒寫日常種種戚悟的詩集，可視為鋪展其安樂哲學的實踐記錄。本文在材料的使用上，兼採二書，而偏重於後者，藉以展示邵雍不僅是一位哲學理論的構作者，更是一位典型的哲學實踐者。
從「觀物」到「安樂」
(國立臺灣師範大學研究發展處, 2012-09-??) 林素芬; Su-Fen Lin
邵雍的觀物哲學屬存有論與知識論範疇，安樂哲學屬人生論範疇;觀物哲學落於生命實體中，表現為安樂哲學。必須同時瞭解「觀物」與「安樂」二義，才能掌握邵雍哲學之全體。本文從哲學實踐的角度，探討邵雍將觀物哲學落實為安樂哲學的具體開展形式。日常實踐的二種基本外現'-$;實踐之空間;一為實踐之行為。本文首先討論實踐空間的問題:安樂哲學關切人的「身」、「心」問題，心能體道，身能踐道，因此實踐安樂哲學必有一具體處所;而哲學家的日常生活空間，往往就是最直接的實踐場域。其次，討論實踐行為:當存有論與知識論，轉出於真實人生之中，有其體道與踐道之活動，這些活動，皆以近乎藝術與美學的形式，貫注於日常生活模式之中，而呈顯為身、心實踐的全幅景觀。邵雍《皇極經世》倡論觀物哲學. ~伊川擊壤集》則是抒寫日常種種戚悟的詩集，可視為鋪展其安樂哲學的實踐記錄。本文在材料的使用上，兼採二書，而偏重於後者，藉以展示邵雍不僅是一位哲學理論的構作者，更是一位典型的哲學實踐者。
聾生與聽聲道德判斷的比較研究
(國立台灣師範大學特殊教育中心, 1989-09-??) 林素芬; 陳滿枝; 陳相蓉; 汪淑惠; 簡玉雲; 楊春瀾; 陳彩雲