Browsing by Author "林恬瑄"

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    中草藥中減緩Aβ誘導不正常神經病理純物質之篩選及其作用機轉之探討
    (2016) 林恬瑄; Lin, Tian-Syuan
    阿茲海默症(AD)是最常見的神經退化性疾病之一，導致記憶和其他認知上功能的障礙。目前的研究認為是β類澱粉蛋白斑塊(Aβ)的累積和神經元纖維的糾結，這兩個因素與突觸的損壞及神經死亡有關。又在阿茲海默症中Aβ會誘導不正常的麩胺酸神經傳遞，進而過度刺激突觸上的麩胺酸受體如AMPAR, NMDAR, Kainate receptor和mGluR1/ 3/5，最後導致細胞產生興奮性毒性而使神經元死亡。美金剛(Memantine)，為N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑，已被使用於治療中度至重度阿茲海默病人，更深化了這項觀點。我們研究旨在篩選能改善Aβ誘導病理性神經傳遞之中草藥。利用出生後1-3天小鼠腦中分離培養初級皮質神經元，以免疫螢光染色及西方點墨法觀察之後具有如vGLUT1/ 2, AMPAR, NMDAR, PSD95, type III tubulin等麩胺酸神經元和神經元連結的特殊標記。又將這些神經與一種對膜電位改變敏感稱之為DiBAC4(3)的藥劑處理，經過β類澱粉蛋白胺基酸1-42的寡聚形式刺激後，發現可以偵測到這些神經元去極化的現象。利用這個平台，我們在16種中草藥單方的萃取物中發現6種能有效地減緩Aβ誘導的異常去極化現象，暫時命名其中兩種中草藥為P1029和P1033。我們進一步在這單方中找到有效的純物質，暫時命名為P1033-BE，且找出其對初級培養神經細胞存活率的IC50濃度，再利用麩胺酸接受器的致效劑與抑制劑後，我們更發現P1033-BE可能透過NMDAR及AMPAR來降低Aβ所誘導的神經不正常去及化現象，目前P1033-BE對Aβ在分子機制上如訊息傳導路徑分子的機制研究正在進行中。此研究期望最終能使P1033-BE成為臨床上治療阿茲海默患者的藥物。