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    N1-Methylpseudouridine 的合成研究
    (2022) 林怡靜; Lin, Yi-Ching
    N1-methylpseudouridine 是1976年首次自Streptomyces platensis var. clarensis鉑鏈黴菌培養液中分離出的天然物。和它的衍生物pseudouridine一樣,它也是一種由碳碳鍵連接含氮鹼基和醣而組成的核苷分子。自從covid-19爆發後,N1-methylpseudouridine 在mrnA疫苗的開發上佔有一席之地。現今兩大疫苗公司Pfitzer以及Moderna所開發的mrnA疫苗中,都分別將核酸序列中的U(Uridine)都換成N1-methylpseudouridine,這樣不但仍然保留了可以辨識U的部分,N1-methylpseudouridine所提供的N-1甲基還可以提供RNA序列有力的立體阻礙,防止被近一步氧化,甚至整個序列被水解破壞。由於上述具有潛力的應用,引起了我們合成N1 -methylpseudouridine的興趣。雖然過去在1980年代pseudouridine的取代方便,可以直接透過pseudouridine或是以pseudouridine製備的起始物進行甲基化後得到N1-methylpseudouridine,然而現今酵素合成pseudouridine的成本不但高,來源也不易取得,如果用化學合成此類C-nucleosides 也相當具有挑戰性,因此我們才會想開發N1-methylpseudouridine的全合成。

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