Browsing by Author "張庭豪"
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Item 糖類滲透物用於抑制人類降鈣素聚集(2023) 張庭豪; Zhang, Ting-Hao胜肽的不可逆聚集現象嚴重限制了其作為藥物的生物利用度和治療活性,因此有效抑制胜肽聚集是一個重要的挑戰。人類降鈣素(Human calcitonin, hCT)是一種32個胺基酸組成的胜肽激素,由甲狀腺(Thyroid gland)中的濾泡旁細胞(Parafollicular cells)分泌,具有調節血鈣水平和維持骨骼結構的生理功能,因此在治療骨骼相關疾病,如骨質疏鬆症和佩吉特氏症(Paget's Disease),方面具有潛在價值。然而,hCT具有高度聚集的傾向,容易形成類澱粉蛋白纖維(Amyloid fibril),這可能降低其原有功能並限制其作為藥物的應用潛力。目前臨床上,鮭魚降鈣素鮭魚降鈣素(Salmon calcitonin, sCT)因其較高的生物活性和極低的聚集傾向而取代了hCT成為廣泛使用的胜肽藥物,但由於sCT與hCT之間的序列相似性較低,患者在使用後可能產生嚴重的副作用和免疫反應,因此尋找有效抑制hCT聚集並保持其治療活性的方法便十分重要。 在本實驗中,我們透過一系列實驗,加入不同滲透物小分子,並利用不同濃度去觀察其對於hCT生成類澱粉蛋白纖維的影響,最後發現了具有葡萄糖分子的糖類滲透物對於hCT生成類澱粉蛋白纖維是具有延緩效果的。透過這些實驗結果,我們期望能尋求可用來穩定hCT的藥物添加物,並有助於設計對抗類澱粉蛋白變性疾病(Amyloidosis)之藥品。Item 調變頻譜分解之改良於強健性語音辨識(2015) 張庭豪; Chang, Ting-Hao自動語音辨識(Automatic Speech Recognition, ASR)系統常因環境變異而導致效能嚴重地受影響;所以長久以來語音強健(Robustness)技術的發展是一個極為重要且熱門的研究領域。本論文旨在探究語音強健性技術,希望能透過有效的語音特徵調變頻譜處理來求取較具強健性的語音特徵。為此,我們使用非負矩陣分解(Nonnegative Matrix Factorization, NMF)以及一些改進方法來分解調變頻譜強度成分,以獲得較具強健性的語音特徵。本論文有下列幾項貢獻。首先,結合稀疏性的概念,期望能夠求取到具調變頻譜局部性的資訊以及重疊較少的NMF基底向量表示。其次,基於局部不變性的概念,希望發音內容相似的語句之調變頻譜強度成分,在NMF空間有越相近的向量表示以維持語句間的關連程度。再者,在測試階段經由正規化NMF之編碼向量,更進一步提升語音特徵之強健性。最後,我們也結合上述NMF的改進方法。本論文的所有實驗皆於國際通用的Aurora-2連續數字資料庫進行;實驗結果顯示相較於僅使用梅爾倒頻譜特徵之基礎實驗,我們所提出的改進方法皆能顯著地降低語音辨識錯誤率。此外,也嘗試將我們所提出的改進方法與一些知名的特徵強健技術做比較和結合,以驗證這些改進方法之實用性。實驗平台使用HTK與KALDI兩種語音辨識系統。前者用來實驗上述所提出NMF改良之效能;後者用來實驗類神經網路(Neural Network)技術於語音辨識之聲學模型的效能,並探討調變頻譜正規化法與其結合之效果。