Browsing by Author "呂國棟博士"

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    周邊發炎反應誘發MPTP對小白鼠神經毒害之加成作用
    (2005) 柯孟昌; Meng-Chang Ko
    壹、中文摘要 巴金森氏症是常見的漸進性神經退化性疾病，最近的相關研究認為巴金森氏症成因可能是多項致病因素綜合的結果，包含暴露於環境中有害毒物，以及中樞神經發炎反應皆可能增加致病的風險。在離體實驗中，以內毒素(lipopolysaccharide ; LPS)預先誘發的發炎反應會增加神經毒素rotenone的毒害效果。在本實驗中，同時給予內毒素與神經毒素1-甲基4-酚基-1,2,3,6-四氫嘌呤(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine；MPTP)處理的老鼠在運動功能測試儀(rota-rod)行為表現能力有顯著的下降，而在抓力測試(grasp strengthen)的結果也發現抓力有顯著的增強，組織切片染色亦發現黑質緻密區(pars compacta of substantia nigra)神經細胞數降低、多巴胺神經細胞減少的現象。顯示發炎反應是會加重病情的進展。實驗中發現，若合併投予抗氧化藥物白藜蘆醇(resveratrol)，則發炎所引起的MPTP毒性加成效果大為減緩。利用微透析技術(microdialysis)與高效液相層析法(high performance liquid chromatography)，亦發現resveratrol可減緩小白鼠黑質部位的氧化壓力。顯示發炎反應所引發的自由基增加，對於MPTP在黑質紋狀體路徑毒害效果具有重要的影響性，而resveratrol抗氧化的功能可減緩自由基對神經細胞的毒害，達到保護效果。
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    探討D-cycloserine 促進條件化恐懼消減作用中即始基因zif268之表現
    (2007) 邱貞瑜
    條件化恐懼記憶消減作用（extinction of conditioned fear）的神經分子作用機制，是近年來許多神經科學研究者所關心的研究課題，希望能夠藉由釐清其作用機制，以增加對於神經可塑性的瞭解，並且能對於臨床上治療恐懼失調之相關疾病有所助益。 於前人的研究指出，由腹腔或直接於中樞杏仁核投予麩胺酸NMDA型受器致效劑D-cycloserine（DCS），可藉由活化mitogen activated protein kinase（MAPK）訊息傳遞路徑，促進條件化恐懼之消減作用，然而其下游之基因調控機制，迄今尚未完全明瞭。即始基因zif268為可被誘發之轉錄因子（inducible transcription factors）之一，能被多種刺激所活化，其蛋白質產物一旦被轉譯後，會立即進入細胞核內，調節其他基因之表現，造成神經可塑性之改變，近期的研究結果顯示zif268參與了條件化恐懼記憶的形成。 本研究利用恐懼所促進之動物驚跳反應（fear-potentiated startle）行為模式，及投予zif268反意義股之寡去氧核苷酸（antisense oligodeoxynucleotide）於杏仁核內，探討DCS所促進之條件化恐懼記憶消減作用是否與即始基因zif268的表現有關。本實驗結果顯示：(1)於條件化恐懼消減作用訓練前30分鐘，經由腹腔注射投予30 mg/ kg之DCS，可以有效促進消減作用的表現。(2)於條件化恐懼消減作用訓練前90分鐘，於杏仁核直接投予zif268 反意義股之寡去氧核苷酸，可以有效抑制DCS對消減作用之促進效果。(3)於條件化恐懼消減作用訓練前90分鐘，於杏仁核直接投予zif268 反意義股之寡去氧核苷酸，可以有效抑制Zif268蛋白質的表現，而使DCS對消減作用之促進效果降低。 本研究結果初步證實，DCS所促進之條件化恐懼消減作用，極可能是透過zif268之調節機制，啟動更下游之基因表現，造成神經可塑性之改變。期盼本研究能夠對於恐懼的學習與記憶之神經分子機制的研究，及未來對於恐懼失調疾病之治療有所貢獻。
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    斑馬魚端腦在空間記憶上所扮演的角色
    (2008) 吳世郁; Shih-Yu Wu
    壹、中文摘要 記憶會以多元方式於大腦神經細胞中形成及儲存，並可因應需求而重新喚回及表現已儲存之記憶。海馬迴為哺乳類與大部分陸地脊椎動物腦內，與空間記憶有關之重要腦區。實驗證實硬骨魚的端腦同源於哺乳類的海馬迴，負責空間相關之學習與記憶等認知功能。 本研究採用改良型之斑馬魚T字形迷宮，合併學習前或學習後之端腦破壞處理，以探討斑馬魚之端腦與空間記憶之關聯，及其在記憶習得（acquisition）、保存（retention）與提取（retrieval）過程中的重要性。實驗結果顯示， 1.雙側端腦破壞不會影響斑馬魚的自發性探索行為，卻會明顯干擾空間記憶的習得、保存與表現。2.學習前的雙側端腦破壞，會同時影響長期記憶，及短期記憶的獲取與表現。3.學習後的雙側端腦破壞，會破壞先前已建立之空間記憶，顯示不論是長期或短期的空間記憶形成，皆需要端腦腦區（telencephalon）的參與。4. 此外，學習後的左側端腦破壞，使斑馬魚無法正常表現先前已建立之空間記憶。5.學習前右側端腦破壞，使斑馬魚出現空間記憶學習障礙。這些結果顯示，左、右端腦半球在空間記憶形成過程中，具有功能上的不對稱性。使左、右端腦分別在空間的學習與記憶上，具有不同程度的優勢性。 綜合以上各點，本研究證實端腦在斑馬魚空間學習與記憶上扮演重要的角色，且參與層面廣涵空間記憶的習得、保存、提取與表現。此外，初步證實斑馬魚端腦左、右側可能與哺乳類相似具有空間定位優勢性。此結果不但可作為與其他物種在神經生理學上及演化的比較，且有助斑馬魚模式於神經科學研究應用之推廣。