Browsing by Author "吳孟蒔"

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    研究中草藥S10對多形性神經膠質母細胞瘤及其類癌幹細胞之存活抑制作用
    (2017) 吳孟蒔; Wu, Meng-Shih
    Glioblastoma (GBM) 是腦癌中常見的一種惡性腫瘤，現有的治療方式多以手術切除搭配化療進行，但現有的治療方式成效不彰，且由於GBM具有高度侵入性，因此預後大多不佳，現有藥物對其療效也有限。中草藥應用在中國傳統醫學治療長達數千年之久，但比起西方藥物，其研究相對較少，近年來也開始有研究指出中草藥對某些癌症細胞具有毒殺效果，因此我們也期望能從中發展出治療GBM的有效藥物。本篇研究中，我們使用 Human GBM cell line U251-MG 和 U373-MG，利用順天堂藥廠股份有限公司提供之水萃中草藥，篩選出具有抑癌成效的中草藥，另外也使用U251-MG衍生之類癌幹細胞以及利用CD133標記分離出之CD133+ 癌幹細胞，進一步的確認中草藥抑制癌幹細胞的效果。在我們的研究中發現，中草藥水萃物S10不僅對GBM癌細胞及類癌幹細胞的生長有抑制效果，同樣也能有效抑制CD133+ 的GBM癌幹細胞生長，而且S10並不會對正常小鼠星狀膠細胞的生長造成影響。另外，在分子機制上，我們用西方墨點法證明了S10會降低Akt及ERK的活化，並有效降低幹細胞相關蛋白質CD133及Sox2的表現。此外，為了研究S10在活體模式的效果，我們使用NOD.CB17-PrKdC-SCID/Jnarl 免疫缺陷小鼠異種移植U373-CD133+ 衍生之類癌幹細胞並發現 S10可以抑制腫瘤之形成與生長。而將長出的腫瘤取出體外，進行初級細胞培養後，也能看到給予藥物的組別，其形成群落的能力比控制組來的差。我們更進一步探討S10中的有效成分，其中S10-I2與S10相同皆可有效抑制GBM癌細胞及其類癌幹細胞的存活，並減少GBM的癌幹細胞特性，降低Akt與ERK的活化。S10-I2對初級培養的正常小鼠星狀膠細胞亦無毒性，後續若能釐清S10-I2之詳細作用機轉，以及在活體內的效果，將提升S10-I2在臨床應用上的可能。