Browsing by Author "史諭樵"

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    設計及合成具有四位及六位取代的嘧啶核苷作為具有潛力的ODCase抑制劑
    (2008) 史諭樵; Yu-Chiao Shih
    摘要 本論文針對 orotidine 5’-monophosphate decarboxylase (ODCase) 設計 6-aryluridine 衍生物，希望合成出對 ODCase 具有生物活性的化合物，並作為可能的 ODCase 抑制劑。 首先，期望利用 C-C 鍵的生成，得到 6-aryluridine 衍生物。我們使用文獻方法，合成 6-halouridine 衍生物，再進行 Suzuki coupling 及 Stille coupling 反應，但實驗結果未能得到預期的產物。 接者，我們改用 click chemistry 來合成 6-aryluridine 衍生物。以 1,3-dimethyl-6-chlorouracil 與 NaN3 進行親核性取代反應得到 6-azido-1,3-dimethyluracil ，再與 acetylene 進行 Huisgen 1,3-dipolar 環化加成反應，得到具有 1,2,3-triazole 取代的 uracil 衍生物。 另外，希望以相同的方法合成出具有 1,2,3-triazole 的 uridine 衍生物。以醣已保護的 uridine 衍生物作為反應起始物，與 LDA 作用，再與 iodine 反應得到 6-iodouridine 衍生物，再利用模型反應的條件可以得到預期的 6-(1,2,3-triazolyl)uridine 衍生物。後續利用三氟醋酸去除 tert-butyldimethylsilyl 及 isopropylidene 保護，由於產物的不穩定，未能得到預期的 triazolyluridine 產物。在本論文中，我們成功地利用 click chemistry 製備 6-(1,2,3-triazolyl)uridine 衍生物，醣的去保護方法仍需要再深入研究。
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    貳、壹、設計與合成經由金屬催化反應製備6-位取代基的尿嘧啶核苷 貳、Orotidine 5'-Monophosphate Decarboxylase 的機制研究 叁、Ruspolinone的合成研究
    (2013) 史諭樵
    摘要 本論文研究主題共分為三部分。 第一部分主要針對 orotidine 5’-monophosphate decarboxylase (ODCase) 設計6-aryluridine 及 6-alkyluridine 衍生物，希望尋找對 ODCase 具有活性的化合物， 並做為可能的 ODCase 抑制劑及抗癌試劑。 第一章期望利用碳-碳鍵偶合的方式，得到六位芳香環取代的產物。醣上具有保 護基的 5-及 6-halouridine 衍生物，以 Pd(OAc)2 做為催化劑，與有機硼酸化合物進行 Suzuki-Miyaura 交叉偶合反應，再去除保護基可以得到一系列 5-及6-aryluridine 衍生物。 第二章，我們發現合成 6-alkyluridine 衍生物的新路徑。醣上具有保護基的 6-cyanouridine 為起始物，藉由路易士酸 ZnCl2 與烷基格林納試劑進行親核性取代反應，再去除保護基後，得到一系列 6-alkyluridine 衍生物。 第二部分根據 ODCase 催化受質 orotidine 5’-monophosphate (OMP) 的脫羧基反應，設計一系列與 1,3-dimethyluracil-6-carboxylate 衍生物及類似物做為化學模型分子，探討在質子性溶劑及非質子性溶劑與各式反應條件，探討碳-碳鍵斷鍵反應，並由觀察到模型分子的結果推測兩種可能的酵素生化機制。 第三部分則是使用脯胺酸形成的亞胺離子，與親核試劑進行加成反應合成出 pyrrolidine α-位具有取代的產物，並探討其反應機制，及對天然物 Ruspolinone 與N-Methylruspolinone 進行全合成研究。