學位論文

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薑黃素誘導人類胰臟癌細胞鐵依賴型細胞死亡的影響
(2021) 徐漫袁; Hsu, Man-Yuan
胰臟癌佔國人十大癌症死因第八位，胰臟癌患者死亡率十分顯著，五年生存率低於10%，因胰臟癌對藥物阻抗性增加，目前臨床沒有化療藥物可以達到良好的治療效果。與正常細胞相比，癌細胞中傾向堆積鐵。鐵依賴型細胞死亡（ferroptosis）是鐵依賴性的脂質活性氧（lipid ROS）堆積，而誘導的細胞死亡形式，其降低癌症抗藥性的特點可作為治療上的新契機。實驗證實，在BxPC3（gemcitabine抗性）而非 PANC-1（非gemcitabine抗性）中，curcumin可能藉由鐵蛋白自噬（ferritinophagy）的形式釋出游離鐵，增加游離鐵池與脂質氧化物的生成，調節BxPC3鐵依賴型細胞死亡。並且curcumin引發的鐵依賴型細胞死亡，可以增加臨床藥物gemcitabine的藥物敏感度。因此，本研究認為，利用curcumin誘導胰臟癌細胞，游離鐵增加與脂質過氧化生成，促進鐵依賴型細胞的死亡途徑，可以逆轉胰臟癌細胞對gemcitabine的抗藥性，並且有助於改善目前胰臟癌的臨床困境。